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2010 Fiscal Year Annual Research Report

肝癌幹細胞に対する癌免疫治療とその分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 21590841
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

巽 智秀  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20397699)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹原 徹郎  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70335355)
Keywords肝癌 / 癌幹細胞 / 癌免疫
Research Abstract

CD133分子は多くの癌腫において癌幹細胞のマーカーとして用いられている。肝細胞癌(HCC)においても癌幹細胞のマーカーとして同定されている。しかしながら、CD133を発現するHCC細胞の生物学的特徴は未だ不明である。我々は、ヒトHCC細胞のCD133分子の発現と各種metalloproteinaseの発現に注目し、HCCにおけるCD133分子発現の意義を検討した。昨年CD133陽性ヒト肝癌細胞ではMMP-2発現が有意に高く、MMP-2関連である癌細胞浸潤能及びVEGF産生能も有意に高いことを報告した。本年は他のmetalloproteinaseも検討した結果、PLC/PRF/5ヒト肝癌細胞(CD133強発現細胞)のCD133分子の発現をsiRNAにてノックダウン(CD133KD)すると、ADAM9発現の有意な低下をRNAレベル及び蛋白レベルで認めた。ADAM9はNK活性化分子のMICA分子のsheddingに関与することを我々は以前報告している(Kohga K, et al Hepatology, 2010)。CD133KD細胞の膜結合型MICAは増加し、逆に可溶性MICAは減少した。このことはCD133KD細胞のNK細胞の細胞傷害活性に対する感受性が増大することが考えられるが、クロムリリース法によりCD133のノックダウンにてNK細胞に対する感受性の増大を確認した。Huh7肝癌細胞(CD133中等度発現細胞)をCD133陽性細胞(CD133(+))と陰性細胞(CD133(-))をマイクロビーズ法にて分離し同様に検討したところ、CD133(+)Huh7細胞のADAM9の発現は、CD133(-)Huh7細胞に比して有意に高く、CD133(+)Huh7細胞の膜結合型MICAの発現はCD133(-)Huh7細胞に比して有意に低く、逆に可溶性MICA産生は高かった。またCD133(+)Huh7細胞の方がCD133(-)Huh7細胞に比してNK細胞に対して抵抗性であることが明らかとなった。以上よりCD133陽性HCC細胞は、ADAM9の発現亢進によりNK細胞に対して抵抗性になることで、その生存に有利な生物学的特性があることが明らかとなった。

  • Research Products

    (25 results)

All 2010

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Thrombocytopenia exacerbates cholestasis-induced liver fibrosis in mice2010

    • Author(s)
      Kodama T, Takehara T(2番目), Tatsumi T(8番目)(他11名)
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 138 Pages: 2487-2498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The let7 family of microRNAs inhibits Bcl-xL expression and potentiates sorafenib-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Shimizu S, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: 52 Pages: 698-704

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Natural Killer cell is a major producer of interferon γ that is critical for the IL-12-induced antitumor effect in mice2010

    • Author(s)
      Uemura A, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 59 Pages: 453-463

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT3 signaling within hepatocyte is required for anemia of inflammation in vivo2010

    • Author(s)
      Sakamori R, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 45 Pages: 244-248

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EphA2-derived peptide vaccine with amphiphilic poly(γ-gulutamic acid) nanoparticles elicits antitumor effect against mouse liver tumor2010

    • Author(s)
      Yamaguchi, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 59 Pages: 759-767

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of CD133 confers malignant potential by regulating metalloproteinases in human hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Kohga K, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: 52 Pages: 872-879

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sorafenib inhibits the shedding of MICA on hepatocellular cacrcinoma cell by downregulating ADAM92010

    • Author(s)
      Kohga K, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 51 Pages: 1264-1273

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatal exacerbation of type B chronic hepatitis trigged by changes in relaxed circular viral DNA synthesis and virion secretion2010

    • Author(s)
      Ohkawa K, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 394 Pages: 87-93

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered interferon-α-signaling in natural killer cells from patients with chronic hepatitis C virus infection2010

    • Author(s)
      Miyagi T, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: 53 Pages: 424-430

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Absence of invariant natural killer T cells deteriorates liver inflammation and fibrosis in mice fed high-fat diet2010

    • Author(s)
      Miyagi T, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 45 Pages: 1247-1254

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Bcl-xL inhibitor, ABTT-737, efficiently induced apoptosis suppresses growth of hepatoma cells in combination with sorafenib2010

    • Author(s)
      Hikita H, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 52 Pages: 1310-1321

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Signal transducer and activator of transcription 3 signaling in hepatocytes protects from liver injury and fibrosis during chronic cholestasis in mice2010

    • Author(s)
      重川稔、巽智秀, 他
    • Organizer
      米国肝臓病学会
    • Place of Presentation
      ボストン(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-11-02
  • [Presentation] The role of IFN-STATI signal transduction on inhibition of HCC development2010

    • Author(s)
      法水淳、巽智秀, 他
    • Organizer
      米国肝臓病学会
    • Place of Presentation
      ボストン(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-10-30
  • [Presentation] Long-term effect of lamivudine treatment on the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus.2010

    • Author(s)
      黒川三佳、巽智秀, 他
    • Organizer
      米国肝臓病学会
    • Place of Presentation
      ボストン(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-10-30
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるADAMファミリーによる先天免疫応答制御機構の解析2010

    • Author(s)
      甲賀啓介、巽智秀, 他
    • Organizer
      JDDW2010、第52回消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2010-10-15
  • [Presentation] CD133陽性肝癌細胞のmetalloproteinaseによる制御2010

    • Author(s)
      巽智秀, 他
    • Organizer
      JDDW2010、第52回消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] FGF-2の肝癌発癌抑制効果2010

    • Author(s)
      常松日奈子、巽智秀, 他
    • Organizer
      JDDW2010、第52回消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] 血小板による肝線維化抑制機構の解明2010

    • Author(s)
      小玉尚宏、巽智秀, 他
    • Organizer
      JDDW2010、第52回消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] α-fetoproteinによるNK細胞活性化抑制2010

    • Author(s)
      山本政司、巽智秀, 他
    • Organizer
      JDDW2010、第52回消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2010-10-13
  • [Presentation] Regulation of metalloproteinases in CD133 expressing human hepatocellular carcinoma cells2010

    • Author(s)
      巽智秀, 他
    • Organizer
      癌学会総会(第69回)
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] Sorafenib regulates the shedding of MICA by inhibiting ADAM9 in hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      甲賀啓介、巽智秀, 他
    • Organizer
      癌学会総会(第69回)
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-09-21
  • [Presentation] Peg-IFN/Ribavirin併用療法の肝発癌抑制効果について-多施設(OLF)共同研究-2010

    • Author(s)
      小瀬嗣子、巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第46回)
    • Place of Presentation
      山形市
    • Year and Date
      2010-05-28
  • [Presentation] Red time PCR法を用いたHCV-RNA測定系におけるC型肝炎に対するPeg-IFN/RBV併用療法の治療効果予測2010

    • Author(s)
      小瀬嗣子、巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第46回)
    • Place of Presentation
      山形市
    • Year and Date
      2010-05-28
  • [Presentation] α-fetoproteinによる先天免疫活性化抑制機構の解析2010

    • Author(s)
      山本政司、巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第46回)
    • Place of Presentation
      山形市
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 長期経過観察を経て肝炎を発症したHBe抗原陽性無症候性HBVキャリアの1症例におけるHBV全塩基配列の啓示的変化とその病態的意義についての検討2010

    • Author(s)
      大川和良、巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第46回)
    • Place of Presentation
      山形市
    • Year and Date
      2010-05-27

URL: 

Published: 2012-07-19  

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