2009 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪由来細胞を用いた腎疾患治療の開発 ―再生促進作用と免疫抑制作用の融合―
| Project/Area Number |
21591026
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
丸山 彰一 Nagoya University, 医学部附属病院, 講師 (10362253)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾崎 武徳 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10452195)
湯澤 由紀夫 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00191479)
松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
|
|---|
| Keywords | 脂肪由来細胞 / 間葉系幹細胞 / 低血清培養法 / 免疫抑制 / 臓器再生 / 糸球体腎炎 / 急性腎障害 / HGF |
|---|
| Research Abstract |
脂肪には多くの幹細胞が存在することが明らかとなり、再生医療における細胞ソースとして脂肪組織が注目されている。我々は脂肪由来幹細胞を含む細胞集団(SVF=stroma vascular fraction)を培養せずに腎局所に投与することで腎再生が促進されることを見出した。また我々は、低血清培養法を用いることで、脂肪から高い増殖能を有する間葉系幹細胞(MSC=mesenchymal stem cell)を選択的に培養することに成功した。この細胞は動物実験において良好な腎再生促進効果を示す。さらに我々は脂肪由来MSCが強い免疫抑制作用を有することを見出した。本研究の最終的なゴールは脂肪由来幹細胞の再生促進作用と免疫抑制作用を利用し、腎臓病に対する新たな細胞治療を開発することである。今年度は以下のような研究成果を得た。
(1)SVF細胞の治療効果の解析:
シスプラチン腎症においてSVFが腎機能を改善させるが、その際の再生促進分子を検討したところ、VEGFやHGFが同定された。特に脂肪由来細胞はHGF分泌を介して、尿細管細胞に対する増殖促進作用、抗アポトーシス作用を呈することが明らかとなった。
(2)AKIモデルでの培養脂肪由来MSCの治療効果:
AKIモデル(葉酸腎症)での治療的効果につき、腎臓再生促進因子に関して解析した。低血清MSCは高血清MSCと比較して、有意に腎機能を改善させた。この腎保護作用にはVEGFとHGFが有効に作用していることが明らかとなった。
(3)糸球体腎炎モデルでの培養脂肪由来MSCの治療効果:
抗糸球体腎炎モデルに低血清MSCを投与したところ、腎機能が有意に改善した。この作用には、免疫調整作用が関与していることが明らかとなった。
(4)免疫抑制に関するin vivo解析:
異種抗原に対する免疫反応を検討したところ、低血清MSCは異種抗体産生を強力に抑制することが明らかとなった。この作用には、T細胞抑制を介したB細胞機能抑制が関与していることがわかった。
|
