2010 Fiscal Year Annual Research Report
脱髄性疾患における神経系claudinファミリー蛋白に対する自己免疫応答の解析
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21591090
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
三野原 元澄 九州大学, 大学病院, 特任講師 (70398113)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 拓也 九州大学, 大学院・医学研究院, 客員准教授 (00533001)
河村 信利 九州大学, 大学病院, 講師 (00432930)
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| Keywords | claudin / CJDND1 / 多発性硬化症 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / ミエリン / 血液脳関門 / タイトジャンクション |
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| Research Abstract |
本研究では、中枢神経系での発現を主体とするclaudin domain containing 1 (CLDND1)蛋白に対する自己免疫応答の多発性硬化(MS)症病態への関与を解明することを目的としている。これまでの検討で、CLDND1蛋白は中枢神経系の脳梁や内包、白質に発現が認められ、髄鞘での染色パターンは、claudin-11と同様に髄鞘に沿って間欠的に染色されるパターンであった。更に中枢神経系における脳毛細血管周囲、網膜毛細血管周囲にも発現が認められ、内皮細胞側での発現が示唆されている。一方で末梢神経系での発現は認められない。MSの動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)では、急性期と慢性期病変では共にCLDND1蛋白は脱落しており、MS患者においても同様である。これらの結果は、CLDND1蛋白が髄鞘におけるタイトジャンクション形成や血液脳関門の形成にも関わるユニークな蛋白質である事を示唆している。我々がこれまでに示してきたMS患者におけるCLDND1蛋白に対する自己免疫応答の存在は、血液脳関門の破壊と脱髄の両方を共に惹起する可能性があり、その動物モデルを作成し病態を解明することはきわめて重要である。今後CLDND1蛋白のオーバーラッピングペプチドを作成し、感受性のある実験動物に接種することで動物モデルの作成を行う。更に抗CLDND1抗体のEAEへの影響や内皮細胞への直接的な影響についても検討を行っていく。
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