2011 Fiscal Year Annual Research Report
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21591176
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
八十田 明宏 京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642)
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| Keywords | C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP) / 骨系統疾患 / モデルマウス / 内軟骨性骨化 |
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| Research Abstract |
これまでに、CNP/GC-B系と、強力な内軟骨性骨化の促進系であるBMP系の相互作用を検討するために、マウス新生仔脛骨器官培養、あるいはマウス軟骨細胞様ATDC5を用いて、CNPおよびBMP2の共添加による形態の変化、発現遺伝子の変化、細胞内シグナル伝達系であるcGMPやSmadのリン酸化の変化について、RIA法、定量PCR法、ウエスタンブロット法等を用いて検討してきた。今回、CNP/GC-B系と、BMPファミリーに属し、その不活性化が骨系統疾患(GC-B変異によるマロトー型遠位中間肢異形成症が属する疾患分類項目である遠位中間肢異形成症に属するGrebe骨異形成症や腓骨低形成複雑短指症など)の原因となるGDF5との相互作用を解析するために、理化学研究所より購入したGDF5 mutantマウスに対するCNPの効果を検討した。まずGDF5 mutantマウスより摘出した脛骨を用いて器官培養をおこない、CNP添加の効果を確認したところ、GDF5 mutantマウス脛骨培養体の伸長は促進し、CNPがGDF5の変異が原因となる骨系統疾患に対して有効である可能性が示された。また、軟骨の基質産生に対するCNP/GC-B系の作用を検討するために、基質分解障害により骨伸長障害をきたす疾患群であるムコ多糖症のモデルマウスを用いた研究をおこなった。まず、器官培養におけるCNPの作用の評価をおこなったところ、CNPの添加によりムコ多糖症モデルマウスの培養脛骨は容量依存的にその伸長が促進した。さらに、CNPトランスジェニックマウスとの交配実験により、モデルマウスに認められた骨伸長障害が改善した。これらの結果はCNP/GC-B系の賦活化による治療が、ムコ多糖症に認められる骨伸長障害に対しても有効である可能性を示すものである。
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