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2009 Fiscal Year Annual Research Report

細胞分化におけるエピジェネティックパターン成立機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21591204
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

北島 健二  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (10346132)

Keywordsエピジェネティクス / 細胞分化 / 転写因子 / ES細胞
Research Abstract

マウス胚性幹細胞(ES細胞)を試験管内で血液細胞へ分化させる手法を用いて,赤血球系前駆細胞における,組織・細胞系列固有のエピジェネティクスパターン成立のメカニズムについての研究を行った.いくつかの遺伝子に関して,(1)mRNA発現,(2)ヒストンアセチル化,(3)ヒストンメチル化,(4)DNAメチル化の解析をおこなっている.マクロファージや好中球の分化に関与している遺伝子に関して,野生型の赤血球系前駆細胞では,mRNA発現の抑制・ヒストンH4の脱アセチル化が認められ,ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤により,mRNA発現抑制の解除が認められている.また,赤血球分化に必須な転写因子GATA-1を欠損した赤血球系前駆細胞では,いくつかのマクロファージや好中球の分化に関与している遺伝子に関して,mRNA発現持続・ヒストンH4の脱アセチル化解除が認められ,今後,それらの遺伝子の転写調節領域におけるGATA-1の結合を,クロマチン免疫沈降などにより調べる予定である.
赤血球系前駆細胞において,GATA-1と結合しているタンパクを同定するために,細胞内でビオチンリガーゼにより,ビオチン化されるアミノ酸配列を付加したGATA-1(bioGATA-1)を作成した.さらに,抗生物質テトラサイクリンにより,外来性遺伝子の発現量を制御できるTET-OFFシステムを用いて,GATA-1欠損Es細胞へbioGATA-1を遺伝子導入し,細胞株を樹立した.今後,このEs細胞株を用いて,ES細胞から赤血球系前駆細胞までの各分化段階でbioGATA-1タンパクを発現させ,ストレプトアビジンを利用したプルダウンにより,bioGATA-1に結合するタンパクを精製する予定である.

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Calyculin A retraction of mature megakaryocytes proplatelets from embryonic stem cells2009

    • Author(s)
      Tamaru S
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 366

      Pages: 763-768

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increase of hematopoietic progenitor and suppression of endothelial gene expression by Runx1 expression during in vitro ES differentiation2009

    • Author(s)
      Sakai E
    • Journal Title

      Exp Hematol 37

      Pages: 334-345

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The role of Foxo1 in the development of hematopoietic cells2010

    • Author(s)
      Ken-ichi Minehata
    • Organizer
      DECODE Winter Workshop 2010
    • Place of Presentation
      新潟県、湯沢市、Yuzawa Hot Spring
    • Year and Date
      20100118-20100120
  • [Presentation] Induction of in vivo hematopoiesis-repopulating cells from mouse pluripotent stem cells by LIM-homeobox transcription factor, 1hx22010

    • Author(s)
      Kenji Kitajima
    • Organizer
      DECODE Winter Workshop 2010
    • Place of Presentation
      新潟県、湯沢市、Yuzawa Hot Spring
    • Year and Date
      20100118-20100120
  • [Presentation] The role of Foxo1 in the development of hematopoietic cells2009

    • Author(s)
      Minehata K, Kitajima K, Hara T
    • Organizer
      The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      20091209-12
  • [Presentation] Establishment and effects of epigenetic pattern regulated by a tissue specific transcription factor2009

    • Author(s)
      Kitajima K, Zheng J, Nakano T
    • Organizer
      The 7th Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      20090515-16

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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