| Research Abstract |
マウス胚性幹細胞(ES細胞)を試験管内で血液細胞へ分化させる手法を用いて,赤血球系前駆細胞における,組織・細胞系列固有のエピジェネティクスパターン成立のメカニズムについての研究を行っている。赤血球最終分化に必須な転写因子GATA-1を欠損したES細胞から得られた未分化赤血球系前駆細胞では,本来,赤血球系細胞では発現しないGM-CSF受容体(GM-CSFRα)の発現が認められた。GM-CSFRαは,好中球・マクロファージ系列の細胞の増殖・分化を支持するサイトカインGM-CSFの受容体である。一方,ES細胞を赤血球系前駆細胞まで分化誘導後,Cre/LoxPシステムを利用して,GATA-1遺伝子の欠損を誘導してもGM-CSF受容体の発現が誘導されることはなかった。このことから,GATA-1は,ES細胞から赤血球前駆細胞までのいずれかの分化段階において,GM-CSFRα遺伝子の発現抑制をおこなうこと,およびこの発現抑制は,不可逆的であり,いったん発現抑制されると,GATA-1を欠損させてもその発現抑制は解除されないことが判明した。
そこで,さらにGM-CSFRα遺伝子の転写調節機構を調べた結果,ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤トリコスタチンA処理により,野生型赤血球系前駆細胞において,GM-CSFRα遺伝子の発現が認められることが判明した。今後,さらにこの遺伝子の発現調節機構に的を絞って,研究を進めていく予定である。
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