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2010 Fiscal Year Annual Research Report

マルトリンパ腫における抗アポトーシス作用の分子機構の解明と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 21591225
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

細川 好孝  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60229193)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 恵子  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10139652)
Keywordsマルトリンパ腫 / マイクロアレイ法 / NF-kB
Research Abstract

染色体転座関連API2-MALT1融合遺伝子の機能を解明することにより、悪性リンパ腫の診断、治療への臨床応用を実現することを目的として以下の諸点を明らかにした。
1) API2-MALT1下流シグナル伝達系の解析:NEMOのユビキチン化の解析
抗原受容体シグナルBCL10/MALT1の下流において、MALT1自身あるいはTRAF6によるNEMO(IKK複合体の調節サブユニット)のユビキチン化がNF-kB活性化に不可欠であることが相次いで報告された(Nature2003, Mol.Cell2004)。また、NEMOのユビキチン化部位として、399番目のリジン残基が候補部位であることが同時に報告された。申請者らも、新たにリジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを総計15ヶ構築して検討した結果、NEMOのユビキチン化部位と思われる新しい標的候補部位を同定することに成功した。
2) API2-MALT1抗アポトーシス作用
我々はAPI2-MALT1安定発現株を樹立し、この細胞株を用いてAPI2-MALT1が抗アポトーシス作用を有することを世界に先駆けて実証した。次に、この安定発現株を用いてcDNAマイクロアレイ法を行い、API2-MALT1下流標的候補遺伝子を同定することに成功した。引き続き、遺伝子上流の各種欠失ならびにNF-kB部位に変異を導入したコンストラクトを用いたレポーターアッセイを行い、現在までに少なくとも4つのAPI2-MALT1下流標的遺伝子を同定している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Effect of hydroxy substituent on the prooxidant action of naphthoquinone compounds2010

    • Author(s)
      Murakami K, et al.
    • Journal Title

      Toxicology in Vitro

      Volume: 24 Pages: 905-909

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Controversial BRACA1 allelotypes in commonly used breast cancer cell lines.2010

    • Author(s)
      Karnan S, et al.
    • Journal Title

      Breast Cancer Res Treat

      Volume: 119 Pages: 249-251

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A new protocol of somatic cell gene targeting in human cell lines and its application to breast cancer research2010

    • Author(s)
      Hiroyuki Konishi and Yoshitaka Hosokawa
    • Organizer
      The 15th Japan-Korea Cancer Research Workshop
    • Place of Presentation
      仁川(大韓民国)
    • Year and Date
      2010-12-21
  • [Presentation] Functional analyses of cancer genes using a new procedure of somatic cell gene targeting in human cell lines2010

    • Author(s)
      Hiroyuki Konishi, Sivasundaram Karnan, Miyuki Takahashi, Damdindorj Lkhagvasuren, Yuko Konishi, Yoshitaka Hosokawa
    • Organizer
      第83回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] ポリアミンと-価カチオンによるグルタチオンレダクターゼの活性調節2010

    • Author(s)
      村上恵子, ら
    • Organizer
      第83回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] ヒト培養細胞遺伝子改変の新技術を用いた癌関連遺伝子の機能解析2010

    • Author(s)
      小西裕之;シバスンダランカルナン;細川好孝
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] ポリアミンの細胞毒性2010

    • Author(s)
      村上恵子;細川好孝;吉野昌孝
    • Organizer
      日本微量栄養素学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-06-05

URL: 

Published: 2012-07-19  

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