実験的肺高血圧の発症におけるIL6-Th17/Treg系の役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591385
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 三谷 義英 Mie University, 医学部附属病院, 講師 (60273380)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 熊本 忠史 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50362348) ; 丸山 一男 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20181828) ; 新保 秀人 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70179076)
• Keywords: 肺高血圧 / Tリンパ球 / IL-6

Research Abstract

(1)IL-6発現亢進、Th17/Tregのバランスの変化等を野生型及びBMPR2-Nrf2ダブル欠損マウスの肺高血圧モデルで検討する事
1野生型マウス、BMPR2(+/-)Nrf2(-/-)マウスの慢性低酸素モデルの作成と肺高血圧の評価
a当施設飼育のBMPR2(+/-)マウス、Nrf2(-/-)マウスから交配によりダブル欠損マウスを作成
b野生型マウス及びこのダブル欠損マウスを0.5気圧の低酸素チャンバー21日間飼育しモデルを作成した。
c肺高血圧モデル作成後、右室収縮期圧、右室/左室重量比、肺血管病変の定量解析を行うその結果、BMPR2(+/-)Nrf2(-/-)マウスの慢性低酸素モデルは野生型マウスに比べ、右室収縮期圧、右室/左室重量比、肺血管病変の増悪傾向を認めた。
2IL-6のmRNA発現、Th17/Tregの免疫学的解析等
摘出肺のtotal RNAからIL-6,IL-6受容体mRNA発現が亢進した。得られた蛋白を、IL-6受容体、STAT3、phospho-STAT3抗体を用いてWestern blot法により解析し、それぞれ発現が亢進した。また組織の免疫染色では、肺高血圧病変に応じて、抗VCAM1,MOMA2陽性細胞の増加を確認した。
(2)IL-6の関与は抗IL-6受容体抗体投与を用いて、肺高血圧への影響を検討する事
1上記モデルを用いて、抗IL-6受容体抗体の効果判定(肺血管病変、各種遺伝子発現、Th17/Treg)慢性低酸素暴露モデルにおいて、抗IL-6受容体抗体投与が、肺高血圧と血管病変の抑制傾向を認めた。

Research Products

• [Journal Article] Postnatal course of hypoplastic left heart complex and restrictive foramen ovale (2010)
  • Author(s): Hosoki K, Mitani Y, Takabayashi S, Shimpo H, Komada Y.
  • Journal Title: Pediatr Cardiol 31(2) Pages: 270-273
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Removal of prostaglandin E2 and increased intraoperative blood pressure during modified ultrafiltration in pediatric cardiac surgery (2009)
  • Author(s): Yokoyama K, Takabayashi S, Komada T, Onoda K, Mitani Y, Iwata H, Shimpo H.
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg 137(3) Pages: 142-149
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In Vivo Plaque Composition and Morphology in Coronary Artery Lesions in The Adolescents and Young Adults Long After Kawasaki Disease : A Virtual Histology-Intravascular Ultrasound Study (2009)
  • Author(s): Mitani Y, Ohashi H, Sawada H, Ikeyama Y, Hayakawa H, Takabayashi S, Maruyama K, Shimpo H, Komada Y.
  • Journal Title: Circulation 119(21) Pages: 2829-2836
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 三谷義英
  • Journal Title: ビクシス川崎病 (血管内皮機能)(中山書店) Pages: 160-163
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 三谷義英
  • Journal Title: ビクシス川崎病 (血管内超音波検査)(中山書店) Pages: 214-215
• [Presentation] Bosentan promotes incorporation of bone marrow-derived endothelial cells but inhibits infiltration of macrophages into pulmonary vascular lesions in mice exposed to chronic hypoxia : A novel concept of bosentan therapy in pulmonary hypertension (2009)
  • Author(s): Kato T, Sawada H, Maruyama J, Ikeyama Y, Masuya M, Miyata E, Nakamura S, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
  • Organizer: American Heart Association
  • Place of Presentation: Orland (US)
  • Year and Date: 2009-11-17