ガンマデルタT細胞と樹状細胞を用いた癌幹細胞特異的免疫療法の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591644
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 田中 文明 Kyushu University, 大学病院, 助教 (30332836)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本村 誠一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (40304828)
• Keywords: 癌幹細胞 / 細胞周期 / 肝細胞 / 癌特異的免疫療法 / ガンマデルタT細胞

Research Abstract

癌治療において、癌幹細胞を治療することができれば、再発・転移を含めて難治性癌をコントロールできる可能性がある。本研究では、癌幹細胞を標的とした新規治療モデルを作製し、治療抵抗性である癌に対する新たな治療戦略としての免疫療法の試みを行っている。
MH129細胞(C3Hマウス由来、肝細胞株)を用いて、癌幹細胞のみ、非癌幹細胞のみ、また同時投与したマウスに対する抗腫瘍効果解析を行った。細胞周期による細胞選択方法により、sub G1グループに癌幹細胞が豊富に含まれることが明らかとなった。それらは、肝臓細胞と胆管細胞という異なった種類の細胞に分化することを細胞表面マーカーの検索により明らかにした。subG1細胞は未分化な細胞が発現する細胞表面マーカー(サイトケラチン14)も同時に発現した。また、宿主マウスに投与し、subG1グループがより少ない投与細胞数で腫瘍塊が生着、増殖することを明らかにした。
さらに、それらのsubG1グループ細胞と親株細胞の遺伝子発現パターンを解析するために、それぞれマイクロアレイを行い、subG1グループに特異的に発現する遺伝子群、すなわち癌幹細胞に特異的に発現する遺伝子群を同定した。また、同様の手法により、癌幹細胞に特異的に発現が抑制される遺伝子群の同定を行った。
ガンマデルタT細胞をマウスリンパ球とゾレドロン酸との混合培養によって誘導を行った。ヒトガンマデルタT細胞での誘導条件で実施したが、その誘導効率は不十分であり、条件変更および新規プロとコール作製が急務である。

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of SUGT1 in human colorectal cancer and its clinicopathological significance (2010)
  • Author(s): Iwatsuki M, Mimori K, Sato T, Toh H, Yokobori T, Tanaka F, Ishikawa K, Baba H, Mori M.
  • Journal Title: Int J Oncol 36 Pages: 505-10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGM2 Is a Novel Marker for Prognosis and Therapeutic Target in Colorectal. Cancer (2010)
  • Author(s): Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Hitora T, Tei M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
  • Journal Title: Ann Surg Oncol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells (2010)
  • Author(s): Miyoshi N, Ishii H, Nagai KI, Hoshino H, Mimori K, Tanaka F, Nagano H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 107 Pages: 40-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathologic significance of KIAA1199 overexpression in human gastric cancer (2009)
  • Author(s): Matsuzaki S, Tanaka F, Mimori K, Tahara K, Inoue H, Mori M
  • Journal Title: Ann Surg Oncol 16 Pages: 2042-51
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological significance of stanniocalcin 2 gene expression in colorectal cancer (2009)
  • Author(s): Ieta K, Tanaka F, Yokobori T, Kita Y, Haraguchi N, Mimori K, Kato H, Asao T, Inoue H, Kuwano H, Mori M
  • Journal Title: Int J Cancer 125 Pages: 926-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer (2009)
  • Author(s): Iwatsuki M, Mimori K, Yokobori T, Tanaka F, Tahara K, Inoue H, Baba H, Mori M.
  • Journal Title: A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer 100 Pages: 261-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Over- and under-expressed microRNAs in human colorectal cancer (2009)
  • Author(s): Motoyama K, Inoue H, Takatsuno Y, Tanaka F, Mimori K, Uetake H, Sugihara K, Mori M.
  • Journal Title: Int J Oncol. 34 Pages: 1069-75
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of LAMB3 and COL7Al mRNA in esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • Author(s): Kita Y, Mimori K, Tanaka F, Matsumoto T, Haraguchi N, Ishikawa K, Matsuzaki S, Fukuyoshi Y, Inoue H, Natsugoe S, Aikou T, Mon M.
  • Journal Title: Eur J Surg Oneol. 35 Pages: 52-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 樹状細胞と癌抗原を用いた進行に対する癌ワクチン治療～これまでとこれから～ (2010)
  • Author(s): 田中文明, 石川健二, 主藤朝也, 三森功士, 柴田浩平, 森正樹
  • Organizer: 第7回日本免疫治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-02-20
• [Presentation] 樹状細胞と温原を用いた消化器ワクチン治療:未来への展望 (2009)
  • Author(s): 田中文明, 石川健二, 主藤朝也, 三森功士, 石川浩一, 森正樹
  • Organizer: 第64回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-07-16
• [Presentation] 3ステップ・マイクロアレイ宅を用いた新規癌抗原遺伝子の同定 (2009)
  • Author(s): 田中文明, 横江毅, 石川健二, 三森功士, 石川浩一, 森正樹
  • Organizer: 第13回日本がん免疫学会
  • Place of Presentation: 北九州
  • Year and Date: 2009-06-24
• [Presentation] 固形癌に対する樹状細胞を用いた癌特異免疫治療 (2009)
  • Author(s): 田中文明, 石川健二, 主藤朝也, 三森功士, 石川浩一, 森正樹
  • Organizer: 30回癌免疫外科研究会, シンポジウム
  • Place of Presentation: 久留米
  • Year and Date: 2009-05-21