2011 Fiscal Year Annual Research Report
ガンマデルタT細胞と樹状細胞を用いた癌肝細胞特異的免疫療法の開発
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21591644
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田中 文明 九州大学, 大学病院, 講師 (30332836)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
主藤 朝也 九州大学, 大学病院, 助教 (50309803)
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| Keywords | 癌肝細胞 / 細胞周期 / 肝細胞 / 癌特異的免疫療法 / ガンマデルタT細胞 |
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| Research Abstract |
われわれは、消化器癌において自己複製能と多分化能を有する癌細胞、すなわち癌幹細胞様細胞が存在することを初めて明らかにした。癌は癌幹細胞とそれから分化した癌細胞によって構成され、そのため治療による感受性が同一患者の癌細胞内でも異なる。癌幹細胞が遠隔転移をすれば同様に治療抵抗性な腫瘍を形成する。すなわち、癌治療において、癌幹細胞を治療することができれば、再発・転移を含めて難治性癌をコントロールできる可能性がある。
<臨床検体を用いた癌幹細胞の同定>
昨年度研究成果により、新規癌幹細胞マーカーとしてCD13を同定し報告した。細胞株細胞を用いた研究は終了した。そこで、臨床検体を用いた、癌幹細胞の同定を行った。十分なインフォームドコンセントを得た後に、患者手術検体を用いた解析を行った。患者癌摘出部より薄切切片を作製し、上記実験で明らかとなった候補分子の免疫染色を行った結果、大腸癌クリプト底部にCD13の発現陽性細胞を認めた。また、摘出標本をコラゲナーゼ処理し、細胞成分をFACSを用いてソーティングを行い、標的とする細胞成分を単離を試みたが、抗体の性質が本解析に不適合だったため、抽出はなされなかった。
<癌幹細を胞特異的に破壊する抗腫瘍免疫能の誘導>
FACSでの精密な分離ができなかったために、より精密な解析は困難であった。しかしながらbulkyに分離した癌幹細胞を高濃度の抗癌剤処理を行い、平成22年度に実施したガンマデルタT細胞刺激樹状細胞と、古典的樹状細胞による抗原獲得・提示能力の検討をin vivoで実施した。MH129細胞(C3Hマウス由来、肝細胞株)を用いて、癌幹細胞のみ、非癌幹細胞のみ、また同時投与したマウスに対する抗腫瘍効果解析を行った。癌細胞投与前にワクチンとして投与する予防モデルにて、腫瘍抑制効果を発揮した。
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[Journal Article] Down-regulation of miR-125a-3p in human gastric cancer and its clinicopathological significance2012
Author(s)
Yojiro Hashiguchi, Naohiro Nishida, Koshi Mimori, Tomoya Sudo, Fumiaki Tanaka, Kohei Shibata, Hideshi Ishii, Hidetaka Mochizuki, Kazuo Hase, Yuichiro Doki, Masaki Mori
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 40(5)
Pages: 1477-82
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Kinesin 18A expression clinical relevance to colorectal cancer progression2011
Author(s)
Nagahara M, Nishida N, Iwatsuki M, Ishimaru S, Mimori K, Tanaka F, Nakagawa T, Sato T, Sugihara K, Hoon DS, Mori M
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 129
Pages: 2543-52
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long Noncoding RNA HOTAIR Regulates Polycomb-Dependent Chromatin Modification and Is Associated with Poor Prognosis in Colorectal Cancers2011
Author(s)
Kogo R, Shimamura T, Mimori K, Kawahara K, Imoto S, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Suzuki A, Komune S, Miyano S, Mori M
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 71
Pages: 6320-6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reprogramming of Mouse and Human Cells to Pluripotency Using Mature MicroRNAs2011
Author(s)
Miyoshi N, Ishii H, Nagano H, Haraguchi N, Dewi DL,Kano Y, Nishikawa S, Tanemura M, Mimori K, Tanaka F, Saito T, Nishimura J, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 8
Pages: 633-8
DOI
Peer Reviewed
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