2009 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌発癌における喫煙・飲酒による酸化的DNA損傷および癌抑制遺伝子異常の関与
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21591701
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森田 勝 Kyushu University, 大学病院, 講師 (30294937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
掛地 吉弘 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488)
江見 泰徳 九州大学, 医学研究院, 寄付講座教員(准教授) (40516019)
佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 助教 (80325448)
吉永 敬士 九州大学, 医学研究院, 医員 (90507790)
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| Keywords | 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / 発癌 / 癌抑制遺 / p53 / 酸化 |
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| Research Abstract |
1. 食道癌発癌における酸化的DNA損傷の関与
8-oxoGは酸化的損傷の指標でありOGG1で塩基除去修復される。食道癌切除例でOGG1と8-oxoGの免疫染色を行い臨床病理学的因子との関係を検討した。その結果、1)喫煙指数が多いほど正常食道上皮の8oxoGが蓄積していた。2)食道上皮に比較して癌部ではOGG1の発現が低下していた。3)癌部のOGG1は核染色型と細胞質染色型があり深達度が深いほど核の発現が低下していた。以上より、タバコの暴露によって食道粘膜に酸化ストレスが惹起されると考えられる。さらに、癌部ではOGG1の発現が低下しておりDNA修復の障害が示唆された。
2. 食道癌発癌におけるp53遺伝子変異とコピーニュートラルloss of heterozygosityの意義
食道癌における癌抑制遺伝子p53の遺伝子変異と17番染色体のloss of heterozygosity(LOH)を解析した。
1.p53遺伝子変異とLOHの関係:食道癌切除症例においてp53遺伝子変異を46.2%、LOHを51.6%に認めた。p53遺伝子変異症例では高頻度(73.8%)にLOHを伴っていた。2.LOHのメカニズムに関する検討:食道癌細胞株10株中4株にp53遺伝子変異を認めたが、すべてにおいて野生型シグナルが変異シグナルに完全に置換されていた。p53遺伝子領域のLOHの存在が示唆されたため、CGHにより遺伝子コピー数を解析したが明らかなコピー数変化を認めなかった。また、食道癌臨床検体と細胞株を用いてFISHを施行したところ、p53遺伝子変異に伴うLOHの85.7%がコピー数変化を伴わないLOH(コピーニュートラルLOH)であることが明らかとなった。以上より、p53遺伝子変異を伴う食道癌においてはp53遺伝子座のコピーニュートラルLOHが発癌の主要メカニズムであることが示唆された。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Repair using the pectoralis major muscle flap for anastomotic leakage after esophageal reconstruction via the subcutaneous route2010
Author(s)
Morita M., Ikeda K., Sugiyama M., Saeki H., Egashira A., Yoshinaga K., Oki E., Sadanaga N., Kakeji Y., Fukushima J., Maehara Y.
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Journal Title
Surgery 147-2
Pages: 212-218
Peer Reviewed
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[Journal Article] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : epidemiology, clinical findings, and prevention2010
Author(s)
Morita M, Kumashiro R, Kubo N, Nakashima Y, Yoshida R, Yoshinaga K, Saeki H, Emi Y, Kakeji Y, Sakaguchi Y, Toh Y, Maehara Y
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Journal Title
Int J Clin Oncol (Published on line in press)
Pages: 2010/3/12
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[Journal Article] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : molecular mechanisms of carcinogenesis2010
Author(s)
Toh Y, Oki E, Ohgaki K, Sakamoto Y, Ito S, Egashira A, Saeki H, Kakeji Y, Morita M, Sakaguchi Y, Okamura T, Maehara Y
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Journal Title
Int J Clin Oncol (Published on line in press)
Pages: 2010/3/12
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[Journal Article] Postoperative management using intensive patient-controlled epidural analgesia and early rehabilitation after an esophagectomy2009
Author(s)
Saeki H., Ishimura H., Higashi H., Kitagawa D., Tanaka J., Maruyama R., Katoh H., Shimazoe H., Yamauchi K., Ayabe H., Kakeji Y., Morita M., Maehara Y.
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Journal Title
Surgery Today 39-6
Pages: 476-480
Peer Reviewed
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[Journal Article]2009
Author(s)
森田勝, 掛地吉弘, 前原喜彦
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Journal Title
消化器病学の進歩―減点から未来への情報発信 第94回日本消化器病学会総会記念会誌 III複合領域(日本消化器病学会・医学書院)
Pages: 85-89
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[Presentation] Barrett 食道癌の治療 Barrett 食道癌の臨床病理学的特徴と治療戦略2009
Author(s)
森田勝, 神代竜一, 中西良太, 久松雄一, 中ノ子智徳, 久保信英, 藤中良彦, 杉山雅彦, 美馬浩介, 吉田倫太郎, 吉永敬士, 佐伯浩司, 江見泰徳, 掛地吉弘, 前原喜彦
Organizer
第71回日本臨床外科学会総会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20091119-20091121
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[Presentation] 食道癌に対する術前および根治的化学放射線療法の位置づけ2009
Author(s)
森田勝, 神代竜一, 中西良太, 久松雄一, 久保信英, 中ノ子智徳, 藤中良彦, 杉山雅彦, 吉田倫太郎, 吉永敬士, 佐伯浩司, 江見泰徳, 掛地吉弘, 塩山善之, 前原喜彦
Organizer
第47回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20091022-20091024
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[Presentation] 食道癌 Salvage 手術の成績と根治性・安全性を目指す工夫2009
Author(s)
森田勝, 神代竜一, 中西良太, 久松雄一, 久保信英, 中ノ子智徳, 藤中良彦, 杉山雅彦, 吉田倫太郎, 吉永敬士, 佐伯浩司, 江見泰徳, 掛地吉弘, 前原喜彦
Organizer
第62回日本胸部外科学会定期学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20091011-20091014
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[Presentation] 食道扁平上皮癌におけるポドプラニン発現のがん浸潤と予後に及ぼす影響2009
Author(s)
中島雄一郎, 吉永敬士, 北尾洋之, 杉山雅彦, 岡田敏子, 吉田倫太郎, 佐伯浩司, 江見泰徳, 森田勝, 掛地吉弘, 平橋美奈子, 前原喜彦
Organizer
第68回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20091001-20091003
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