食道癌発癌における喫煙・飲酒による酸化的DNA損傷および癌抑制遺伝子異常の関与

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591701
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 森田 勝 九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 掛地 吉弘 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488) ; 江見 泰徳 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (40516019) ; 吉永 敬士 九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790) ; 大賀 丈史 九州大学, 大学病院, 助教 (60335958) ; 江頭 明典 九州大学, 医学研究院, 客員助教 (00419524)
• Keywords: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / 発癌 / 癌抑制遺伝子 / p53 / 酸化ストレス

Research Abstract

1.食道癌発癌における酸化的DNA損傷およびその修復系の関与
8-oxoGは酸化的DNA損傷の指標でありOGG1で塩基除去修復される。一方、MutYHは細胞死を誘導する。食道癌切除例でOGG1と8-oxoG、MutYHの免疫染色を行った結果、1)喫煙指数が多いほど食道上皮で8-oxoGが蓄積していた。2)食道上皮に対し癌部ではOGG1の発現が低下していた。3)正常食道では8-oxoGとOGG1の発現は正の相関を示したが、癌部では相関を認めなかった。4)MutYHは正常上皮ではほとんどの症例で検出できなかったが、癌部では過半数で発現をみとめた。5)MutYH強発現例で腫瘍径が大きい傾向にあった。以上より、タバコの暴露によって食道粘膜に酸化ストレスが惹起されるが、癌部ではOGG1の発現が低下によりDNA修復の障害が考えられる。さらに、癌組織では異常MutYHによる過剰発現が認められ、細胞死が障害されている可能性が示唆された。
2.食道癌におけるp53異常に注目した発癌分子機構の解析
p53遺伝子の食道癌の発癌における意義を明らかにする目的で、食道扁平上皮癌における遺伝子変異、LOHを解析した。その結果、61%にp53遺伝子変異を認めた。その変異スペクトラムは他の癌腫と異なり、喫煙、酸化ストレスが関与するトランスバージョン変異が優位であった。一方、p53遺伝子座のLOHを68%に認めた。また、p53遺伝子変異とLOHの間に有意な相関を認めた。食道癌におけるp53機能異常は、遺伝子変異、LOHともに高頻度であり、点突然変異及び染色体異常の両方がその発生に関与している。これらのp53の異常は食道発癌において重要であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] In-hospital mortality after a surgical resection for esophageal cancer : Analysis of the associated factors and historical changes (2011)
  • Author(s): Morita M, Nakanoko T, Fujinaka Y, Kubo N, Yamashita N, Yoshinaga K, Saeki, H, Emi Y, Kakeji Y, Shirabe, K, Maehara, Y.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: (Published on line in press) Pages: DOI 10.1245/s10434-010-1502-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascitis. (2011)
  • Author(s): Sugiyama M, Kakeji Y, Harada Y, Onimaru M, Yoshida K, Tanaka S, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa Y, Maehara Y, Yonemitsu Y
  • Journal Title: Mol Cancer Ther Volume: (Published on line in press) Pages: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-10-0479
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Colorectal cancer screening with odour material bycanine scent detection (2011)
  • Author(s): Sonoda H, Kohnoe S, Yamazato T, Satoh Y, Morizono G, Shikata K, Morita M, Watanabe A, Morita M, Kakeji Y, Inoue F, Maehara Y
  • Journal Title: Gut Volume: (Published on line in press) Pages: DOI:10.1136/gut.2010.218305
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : epidemiology, clinical findings, and prevention (2010)
  • Author(s): Morita M, Kumashiro R, Kubo N, Nakashima Y, Yoshida R, Yoshinaga K, Saeki H, Emi Y, Kakeji Y, Sakaguchi Y, Toh Y, Maehara Y
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 15 Pages: 126-134
• [Journal Article] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : molecular mechanisms of carcinogenesis. (2010)
  • Author(s): Toh Y, Oki E, Ohgaki K, Sakamoto Y, Ito S, Egashira A, Saeki H, Kakeji Y, Morita M, Sakaguchi Y, Okamura T, Maehara Y
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 15 Pages: 135-144
• [Journal Article] High expression of BUBR1 is one of the factors for inducing DNA aneuploidy and progression in gastric cancer. (2010)
  • Author(s): Ando K, Kakeji Y, Kitao H, Iimori M, Zhao Y, Yoshida R, Oki E, Yoshinaga K, Matumoto T, Morita M, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 101 Pages: 639-645
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of salvage and planned pharyngectomy with jejunal transfer for hypopharyngeal carcinoma after chemoradiotherapy. (2010)
  • Author(s): Kadota H, Fukushima J, Nakashima T, Kumamoto Y, Yoshida S, Yasumatsu R, Shiratsuchi H, Morita M, Komune S
  • Journal Title: Laryngoscope Volume: 120 Pages: 1103-1108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The impact of a high-frequency microsatellite instability phenotype on the tumor location-related genetic difference in colorectal cancer. (2010)
  • Author(s): Zhao Y, Oki E, Ando K, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Cancer Genetics and Cytogenetics Volume: 196 Pages: 133-139
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Superdrainage of the ileocolic vein to the internal jugular vein interposed by an inferior mesenteric vein graft in replacing the esophagus with the right hemicolon. (2010)
  • Author(s): Uchiyama H, Morita M, Toh Y, Saeki H, Kakeji Y, Matsuura H, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 40 Pages: 578-582
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of perioperative peripheral blood values on postoperative complications after esophageal surgery. (2010)
  • Author(s): Saeki H, Masuda T, Okada S, Ando K, Sugiyama M, Yoshinaga K, Endo K, Sadanaga N, Emi Y, Kakeji Y, Morita M, Yamashita N, Maehara Y
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 40 Pages: 626-631
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Unique variation of the hepatic artery identified on preoperative three-dimensional computed tomography angiography in surgery for gastric cancer : report of a case (2010)
  • Author(s): Nakanishi R, Endo K, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 40 Pages: 967-971
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular mechanism of esophageal squamous cell carcinogenesis : Clues to impove treatment outcomes. (2010)
  • Author(s): Maehrara Y, Saeki H, Morita M
  • Journal Title: Ann Thorc Cardiovasc Surg Volume: 16 Pages: 387-388
• [Journal Article] 高齢者食道切除術の周術期管理と治療成績 (2010)
  • Author(s): 森田勝、佐伯浩司、吉田倫太郎、吉永敬士、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • Journal Title: 外科 Volume: 72 Pages: 252-257
• [Presentation] Analysis of Loss of p53 Function in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • Author(s): Egashira A, Morita M, Sonoda H, Ohga T, Kakeji Y, Ikeda T, Tsujitani S, Kohnoe S, Maehara Y
  • Organizer: 6th Annual Academic Surgical Congress
  • Place of Presentation: Hutchinson Beach, USA
  • Year and Date: 20110201-20110203
• [Presentation] シンポジウム:食道がん手術における補助療法の導入とその効果食道癌に対する術前化学・放射線療法の意義 (2010)
  • Author(s): 森田勝、江頭明典、内山秀昭、大賀丈史、吉住朋晴、武冨紹信、掛地吉弘、調憲、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第72回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20101121-20101123
• [Presentation] 食道癌におけるp53異常に注目した発癌分子機構の解析 (2010)
  • Author(s): 江頭明典
  • Organizer: 第21回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 軽井沢
  • Year and Date: 20101118-19
• [Presentation] 頭頸部癌合併食道癌に対する外科的治療戦略 (2010)
  • Author(s): 森田勝、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、福島淳一、中島寅彦、前原喜彦
  • Organizer: 第62回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: 別府
  • Year and Date: 20101104-20101105
• [Presentation] パネルディスカッション、ハイリスク食道癌に対する治療ハイリスク食道癌に対する二期手術による手術適応の拡大 (2010)
  • Author(s): 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20101028-20101030
• [Presentation] 食道癌に対する根治的化学放射線療法後のsalvage手術の意義と温熱化学療法の試み (2010)
  • Author(s): 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、吉永敬士、江頭明典、佐伯浩司、大賀丈史、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第18回日本消化器関連学会週間(JDDW2010)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20101013-20101016
• [Presentation] DNA二本鎖切断修復機構におけるBRCA2とDSS1タンパク質相互作用の解析 (2010)
  • Author(s): 江頭明典、Maria Jasin、園田英人、大賀丈史、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] The oxidative DNA stress and expression of oxdative DNA damage repair enzyme in esophageal cancer. (2010)
  • Author(s): Kubo N, Morita M, Kumashiro R, Nakanishi R, Hisamatsu Y, Nakanoko T, Fujinaka Y, Kitao H, Sonoda H, Egashira A, Ohga T, Kakeji Y, Maehara Y
  • Organizer: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Place of Presentation: Kagoshima, Japan
  • Year and Date: 20100902-20100905
• [Presentation] Two-stage operation for high-risk patients with esophageal cancer (2010)
  • Author(s): Morita M.
  • Organizer: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Place of Presentation: Kagoshima, Japan
  • Year and Date: 20100902-05
• [Presentation] 胃切除後食道癌に対する血管吻合を付加した二期的結腸再建 (2010)
  • Author(s): 森田勝、中島雄一郎、吉田倫太郎、吉永敬士、江頭明典、佐伯浩司、大賀丈史、内山秀昭、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第64回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 久留米
  • Year and Date: 20100831-20100901
• [Presentation] 食道癌におけるp53機能異常とその臨床的意義 (2010)
  • Author(s): 江頭明典
  • Organizer: 第64回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 久留米
  • Year and Date: 20100831-0901
• [Presentation] 胃切除後または頭頸部癌合併食道癌に対する再建法の工夫:血管吻合および二期的手術の導入 (2010)
  • Author(s): 森田勝、内山秀昭、萱島寛人、吉田倫太郎、原田昇、吉永敬士、佐伯浩司、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第65回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 20100714-20100716
• [Presentation] 食道癌発癌における酸化的DNA損傷の関与に関する研究 (2010)
  • Author(s): 久保信英、森田勝、神代竜一、中島雄一郎、吉田倫太郎、吉永敬士、佐伯浩史、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第65回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 20100714-20100716
• [Presentation] シンポジウム2. 複数科が合同で行う食道手術 咽頭・喉頭・食道全摘後の血管吻合を付加した高位頸部吻合 (2010)
  • Author(s): 森田勝、吉田倫太郎、吉永敬士、江頭明典、佐伯浩司、内山秀昭、大賀丈史、江見泰徳、掛地吉弘、福島淳一、中島寅彦、前原喜彦
  • Organizer: 第35回日本外科系連合学会学術集会
  • Place of Presentation: 浦安
  • Year and Date: 20100617-20100618
• [Presentation] Clinical significance of definitive chemoradiotherapy and salvage surgery for squamous cell carcinoma of the esophagus (2010)
  • Author(s): Morita M, Yoshida R, Yoshinaga K, Egashira A, Saeki H, Ohga T, Kakeji Y, Emi Y, Shioyama Y, Maehara Y
  • Organizer: 2010 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 20100604-20100608
• [Presentation] シンポジウム2「食道癌の新たな治療戦略」食道癌に対する外科的切除後の在院死症例の解析とハイリスク症例への二期手術の意義 (2010)
  • Author(s): 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、杉山雅彦、吉田倫太郎、吉永敬士、佐伯浩司、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 20100422-20100424
• [Presentation] 食道癌に対する外科的切除後の在院死症例の解析とハイリスク症例への二期手術の意義 (2010)
  • Author(s): 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、杉山雅彦、吉田倫太郎、吉永敬士、佐伯浩司、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20100408-20100410
• [Presentation] 食道癌における酸化的DNA損傷修復酵素OGG1とMutYHの発現と意義 (2010)
  • Author(s): 久保信英、森田勝、中ノ子智徳、藤中良彦、北尾洋之、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: 第110回日本外科学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20100408-20100410
• [Presentation] 食道癌切除後の合併症・在院死の発生要因およびハイリスク症例への二期的手術の妥当性 (2009)
  • Author(s): 森田勝、神代竜一、久松雄一、中西良太、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第63回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪(優秀演題)
  • Year and Date: 20091024-20091027
• [Book] 完全版マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック、第1部 腫瘍、第4章DNA修復異常と発がんモデル (2011)
  • Author(s): 江頭明典、前原喜彦、續輝久
  • Total Pages: 605
  • Publisher: 羊土社(東京)
• [Book] 食道外科 up-to-date、桑野博行編 (2010)
  • Author(s): 森田勝、久保信英、前原喜彦
  • Total Pages: 339
  • Publisher: 中外医学社(東京)
• [Remarks]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/