食道癌発癌における喫煙・飲酒による酸化的DNA損傷および癌抑制遺伝子異常の関与

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591701
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究センター
• Principal Investigator: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究センター, 総括診療部, 消化器外科医長 (30294937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 掛地 吉弘 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80284488) ; 江見 泰徳 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (40516019) ; 吉永 敬士 九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790) ; 大賀 丈史 九州大学, 大学病院, 助教 (60335958) ; 江頭 明典 九州大学, 大学病院, 特任助教 (00419524)
• Keywords: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / 酸化ストレス / 酸化的DNA損 / p53 / 癌抑制遺 / 発癌

Research Abstract

食道癌発癌における酸化的DNA損傷およびその修復系の関与に関する研究
8-oxoGは酸化的DNA損傷の指標でありOGG1で塩基除去修復される。一方、MutYHは細胞死を誘導する。
食道癌切除例でOGGIと8-oxoG、MutYHの免疫染色を行った結果、1)喫煙指数が多いほど食道上皮で8-oxoGが蓄積していた。2)食道上皮に対し癌部ではOGGIの発現が低下していた。3)正常食道では8-oxoGとOGG1の発現は正の相関を示したが、癌部では相関を認めなかった。4)MutYHは正常上皮ではほとんどの症例で検出できなかったが、癌部では過半数で発現をみとめた。5)MutYH強発現例で腫瘍径が大きい傾向にあった。
さらに食道癌細胞株(TE1とTE5)においてqRT-PCRによりOGG1とMutYHの発現量を比較し、menadione(Vitamin K3)でDNAに酸化ストレスを誘導してアポトーシスの程度をcaspase3の免疫組織化学染色にて比較した。その結果、MutYHの発現量の低いTE1はTE5に比較して、OGGIの発現量が高くmenadione処理でより多くアポトーシスが誘導された。
以上より、タバコの暴露によって食道粘膜に酸化ストレスが惹起されることが示された。さらに、食道癌においては、癌の進展にともなって酸化的DNA損傷と核DNA修復の障害が蓄積している可能性が示唆された。食道癌においてもアポトーシス誘導に酸化的DNA損傷修復酵素の発現が関係している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Loss of Heterozygosity at BRCA1 Locus Is Significantly Associated with Aggressiveness and Poor Prognosis in Breast Cancer (2012)
  • Author(s): Okada S, Tokunaga E, Kitao H, Akiyoshi S, Yamashita N, Saeki H, Oki E, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 19 Pages: 1499-1507
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2166-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Laparoscopic resection for gastrointestinal stromal tumors in the stomach (2012)
  • Author(s): Kakeji Y, Nakanoko T, Yoshida R, Eto K, Kumashiro R, Ikeda K, Egashira A, Saeki H, Oki E, Morita M, Ikeda T, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Pages: 554-558
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0072-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patterns and time of recurrence after complete resection of esophageal cancer (2012)
  • Author(s): Sugiyama M, Morita M, Yoshida R, Ando K, Egashira A, Takefumi O, Saeki H, Oki E, Kakeji Y, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Pages: 752-758
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0133-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymph node metastasis from cancer of the esophagogastric junction, and determination of the appropriate nodal dissection (2012)
  • Author(s): Kakeji Y, Yamamoto M, Ito S, Sugiyama M, Egashira A, Saeki H, Morita M, Sakaguchi Y, Toh Y, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Pages: 351-358
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0114-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ATR-Chk1 signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2012)
  • Author(s): Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto K, Takata M, Kitao H, Maehara Y
  • Journal Title: DNA Repair (Amst) Volume: 11 Pages: 247-258
  • DOI: 10.1016/dnarep.2011.11.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN([○!R])) : review of development and future perspectives (2012)
  • Author(s): Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, Morita M, Kohnoe S, Kakeji Y, Yano T, Baba H
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Pages: 8-28
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0075-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In-hospital mortality after a surgical resection for esophageal cancer : analyses of the associated factors and historical changes (2011)
  • Author(s): Morita M, Nakanoko T, Fujinaka Y, Kubo N, Yamashita N, Yoshinaga K, Saeki H, Emi Y, Kakeji Y, Shirabe K, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 18 Pages: 1757-1765
  • DOI: 10.1245/s10434-010-1502-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two-stage operation for high-risk patients with thoracic esophageal cancer : An old operation revisited (2011)
  • Author(s): Morita M, Naikanoko T, Kubo N, Fujinaka Y, Ikeda K, Egashira A, Saeki H, Uchiyama H, Ohga T, Kakeji Y, Shirabe K, Ikeda T, Tsujitani S, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 18 Pages: 2613-2621
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1654-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of salvage esophagectomy for remnant or recurrent cancer following definitive chemoradiotherapy (2011)
  • Author(s): Morita M, Kumashiro R, Hisamatsu Y, Nakanishi R, Egashira A, Saeki H, Oki E, Ohga T, Kakeji Y, Tsujitani S, Yamanaka T, Maehara Y
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 46 Pages: 1284-1291
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0448-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gastric cancer in the reconstructed gastric tube after radical esophagectomy : a single-center experience (2011)
  • Author(s): Oki E, Morita M, Toh Y, Kimura Y, Ohgaki K, Sadanaga N, Egashira A, Kakeji Y, Tsujitani S, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 41 Pages: 966-999
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4402-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascites (2011)
  • Author(s): Sugiyama M, Kakeji Y, Tsujitani S, Harada Y, Onimaru M, Yoshida K, Tanaka S, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa M, Maehara Y, Yonemitsu Y
  • Journal Title: Mol Cancer Ther Volume: 10 Pages: 540-549
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0479
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations (2011)
  • Author(s): Saeki H, Kitao H, Yoshinaga K, Nakanoko T, Kubo N, Kakeji Y, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: Clin Cancer Res Volume: 17 Pages: 814-819
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1996
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neoajuvant chemoradiothearapy for clinical stage II-III esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • Author(s): Saeki H, Morita M, Nakashima Y, Sonoda H, Hashimoto K, Egashira A, Oki E, Ohga T, Kakeuji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 31 Pages: 3073-3077
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of p53 in esophageal squamous cell carcinoma and the correlation with survival : analyses of gene mutations, protein expression, and loss of heterozygosity in Japanese patients (2011)
  • Author(s): Egashira A, Morita M, Yoshida R, Saeki H, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Tsujitani S, Maehara Y
  • Journal Title: J Surg Oncol Volume: 104 Pages: 169-175
  • DOI: 10.1002/jso.21920
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Surgical removal of a denture with sharp clasps impacted in the cervico-thoradc esophagus : Report of three cases (2011)
  • Author(s): Toshima T, Morita M, Sadanaga N, Yoshida R, Yoshinaga K, Saeki H, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 41 Pages: 1275-1279
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4467-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Staged resection and reconstruction following definitive chemoradiotherapy for perforated cervico-thoracic esophageal cancer with mediastinal abscess : report of a case (2011)
  • Author(s): Hisamatsu Y, Morita M, Saeki H, Egashira A, Ohga T, Kakeji Y, Fukusshima J, Shiratsuchi H, Nakashima T, Maehara Y
  • Journal Title: Esophagus Volume: 8 Pages: 197-201
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of FOXA1 Expression on the Prognosis of Patients with Hormone Receptor-Positive Breast Cancer (2011)
  • Author(s): Hisamatsu Y, Tokunaga E, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Nakashima Y, Aishima S, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 4 Pages: 1145-1152
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2094-4
• [Journal Article] 進行胃癌におけるS-1+Docetaxelによる集学的治療 (2011)
  • Author(s): 掛地吉弘、江藤弘二郎、園田英人、江頭明典、大賀丈史、江見泰徳、森田勝、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Journal Title: 消化器内科 Volume: 52 Pages: 55-60
• [Journal Article] 血管吻合を付加した二期的結腸再建 (2011)
  • Author(s): 大賀丈史、森田勝、内山秀昭、掛地吉弘、辻谷俊一、前原喜彦
  • Journal Title: 手術 Volume: 65 Pages: 1135-1139
• [Journal Article] 悪性リンパ腫における分子標的治療 (2011)
  • Author(s): 江頭明典、掛地吉弘、園田英人、佐伯浩司、大賀丈史、森田勝、辻谷俊一、前原喜彦
  • Journal Title: 外科 Volume: 73 Pages: 283-286
• [Journal Article] Stage IV胃癌に対するtaxane/S-1併用療法の意義 (2011)
  • Author(s): 江頭明典、大賀丈史、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • Journal Title: 消化器外科 Volume: 34 Pages: 569-573
• [Presentation] StageIV大腸癌に対する腹腔鏡下手術の意義 (2011)
  • Author(s): 森田勝、知念順樹、岩永彩子、古城都、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第24回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20111207-20111209
• [Presentation] 他臓器浸潤食道癌に対する外科的切除:Down-Staging後の切除、サルベージ手術の検討 (2011)
  • Author(s): 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • Organizer: 第73回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京(要望演題)(口演)
  • Year and Date: 20111117-20111119
• [Presentation] cStage II/III食道癌に対する術前治療に関する検討 (2011)
  • Author(s): 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • Organizer: 第63回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20111110-20111111
• [Presentation] 頭頸部癌合併食道癌の臨床的特徴と治療成績 (2011)
  • Author(s): 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、佐伯浩司、南一仁、池田泰治、坂口善久、檜垣雄一郎、岡村健
  • Organizer: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20111027-20111029
• [Presentation] 高齢者食道癌に対する外科的切除の変遷と意義 (2011)
  • Author(s): 森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • Organizer: JDDW2011第19回日本消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 福岡(ワークショップ)
  • Year and Date: 20111020-20111023
• [Presentation] cT4食道癌に対する化学学放射線療法および外科的切除の意義 (2011)
  • Author(s): 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、佐伯浩司、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • Organizer: 第64回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋(シンポジウム)
  • Year and Date: 20111009-20111012
• [Presentation] Loss of heterozygosity without copy numder change in esophageal aquamous cell carcinogenesis (2011)
  • Author(s): 佐伯浩司、北尾洋之、神代竜一、中西良太、久松雄一、安藤幸滋、沖英次、大賀丈史、森田勝、掛地吉弘、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第70回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20111003-20111005
• [Presentation] Imbalance in VEGF-A/sFLT-1 enables malignant ascites to resist dendritic cell-based immunotherapy (2011)
  • Author(s): Sugiyama M, Yonemitsu Y, Kakeji Y, Saeki H, Oki E, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa M, Maehara Y
  • Organizer: The 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress
  • Place of Presentation: Stockholm
  • Year and Date: 20110923-20110927
• [Presentation] 咽・喉頭・食道全摘後の高位頸部吻合における血管吻合、大胸筋弁被覆を加味した二期的再建の導入 (2011)
  • Author(s): 森田勝、脇啓一郎、神代竜一、中西良太、久松雄一、中ノ子智徳、藤中良彦、久保信英、園田英人、江頭朋典、佐伯浩司、内山秀昭、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲生、福島淳一、中島寅彦、前原喜彦
  • Organizer: 第65回手術手技研究会
  • Place of Presentation: 東京(イブニングセッション)
  • Year and Date: 20110909-20110910
• [Presentation] 咽・喉頭・食道全摘後の再建における工夫:血管吻合の付加および分割手術の導入 (2011)
  • Author(s): 森田勝、園田英人、江頭明典、内山秀明、大賀丈史、掛地吉弘、調憲、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第66回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋(企画関連口演)
  • Year and Date: 20110713-20110715
• [Presentation] 食道癌発生における酸化的DNA損傷とその修復酵素に関する研究 (2011)
  • Author(s): 久保信英
  • Organizer: 第66回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20110713-15
• [Presentation] 食道癌に対する外科的切除成績の46年の変遷とハイリスク患者に対する二期手術の意義 (2011)
  • Author(s): 森田勝、神代竜一、久松雄一、中西良太、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、前原喜彦
  • Organizer: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 東京(震災のため中止)(抄録掲載をもって発表とする)
  • Year and Date: 20110526-20110528
• [Presentation] The interaction between BRCA2 and DSS1 is crucial for homologous recombination through controlling protein localization (2011)
  • Author(s): Egashira A, Siaud N, Christ N, Morita M, Kakeji Y, Jasin M, Maehara Y
  • Organizer: The4 102nd annual meeting of American Association for Cancer Research (AACR)
  • Place of Presentation: Orland USA
  • Year and Date: 20110402-20110406
• [Presentation] 食道癌Salvage手術の妥当性・課題と確実な手術を目指した工夫 (2011)
  • Author(s): 森田勝、園田英人、江頭明典、佐伯浩司、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • Organizer: 第65回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-09-26
• [Book] 大道学館出版部 (2011)
  • Author(s): 森田勝、安部喜八郎
  • Total Pages: 110-112
  • Publisher: インフォームド・コンセント電子クリティカルパスによる未来型医療
• [Remarks]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/