2009 Fiscal Year Annual Research Report
血友病根治療法としての異所性生体部分肝移植の可能性
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21591759
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
高 済峯 Nara Medical University, 医学部, 非常勤講師 (80305713)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 祥介 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00142381)
藤村 吉博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80118033)
柴田 優 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50405388)
松本 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60316081)
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| Keywords | 血友病 / 第VIII因子 / 生体肝移植 / 部分肝移植 / von Willebrand factor / ADAMTS13 |
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| Research Abstract |
血友病Aの治療は現在、第VIII因子製剤を用いた補充療法が中心である。第VIII因子の主たる産生臓器は肝臓であり、移植後に血友病が治癒することが報告されているが、血友病自体の治療目的で肝移植を行った例はない。これは、血友病患者に対して自己肝摘出を伴う通常の同所性肝移植を行うことのリスクが大きすぎることが最大の理由である。一方、異所性肝移植は、自己肝を摘出せずに、体内の別の場所に肝グラフトを移植する方法で手術侵襲も小さい利点があるが、長期にグラフト機能を維持することが困難であり術式として確立されていない。今回の研究では、まずラットの移植実験により、部分肝の移植モデルの作成を試みた。門脈の異所性吻合は手技的に安定しないため、まず肝と小腸の複合グラフトの移植を行い、移植された小腸から部分肝グラフトに門脈血が供給されるようにした。また、第VIII因子と同じく肝で産生される止血血栓関連因子であるADAMTS13ノックアウトマウスをレシピエントとして、正常マウスからの肝細胞移植を行い、移植後にADAMTS13活性が上昇するかについて実験を行った。細胞移植の部位をさまざまに変えて実験を行ったが、移植後ADAMTSI3活性の上昇はみとめられす、やはり臓器と1,ての肝を移植する必要があると考えられた。
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