• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

定量的プロテオミクスとメタボロミクスの融合による膵癌薬剤感受性予測と耐性克服

Research Project

Project/Area Number 21591766
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

元井 冬彦  東北大学, 病院, 講師 (30343057)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大塚 英郎  東北大学, 病院, 助教 (50451563)
Keywords膵臓外科学
Research Abstract

平成22年度までに樹立したGEM獲得耐性膵癌細胞株(PK9-R)とその由来親細胞株(PK-9)を用いて、その感受性差(50%生育阻害阻止濃度で2.8×10^5倍)を生み出す分子メカニズムに迫るため、LC-MS/MSによるGEM代謝関連酵素の網羅的蛋白定量を行った。PK-9Rでは、dCKの細胞内濃度がPK-9の約1/50未満に低下しており、検出限界以下であった。一方で、他の酵素の一部(RRM1,CTPS1,CTPS2)は1.2-1.9倍に増加しており、またENT1,MRP1,MRP4などのトランスポーターの発現も1.4-2,2倍に増加していた。
培養条件下で細胞内外のGEMの中間代謝物を測定すると、PK9RではPK9に比べ、細胞外dFdU(GEM不活性化体)が増加・細胞内しており、GEM不活化酵素CDA阻害剤(THU)添加下では、この変化は以降のリン酸化(活性化)代謝体であるdFdCDP,dFdCTPも含め消失した。これらの結果から、GEMの獲得耐性には細胞内リン酸化過程が重要であることが示唆された。更にPK-9RにdCKを添付することで、リン酸化代謝反応は回復することから、dCK発現の低下がGEM獲得耐性に重要であることが明らかにされた。
膵癌GEM治療における上記因子の寄与を明らかにするために、膵癌切除例の腫瘍部から関連因子の蛋白定量を行い、切除後GEM補助療法施行条件での生存期間と蛋白発現の相関を検討した。dCKは生存期間有意な相関(r=0,995)を認め、獲得耐性モデルを用いたin vitroのデータと合わせ、dCKがGEM耐性機序のKey moleculeであると結論した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Middle pancreatectomy2012

    • Author(s)
      Motoi F, Egawa S, Unno M
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      Volume: 19 Pages: 148-151

    • DOI

      DOI10.1007/s00534-011-0477-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 膵癌の個別化医療分子生物学的解析を中心に2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 川口桂, 大峰健, 大槻純男, 大塚英郎, 他
    • Journal Title

      外科

      Volume: 73巻 Pages: 1073-1078

  • [Journal Article] Paclitaxel as second-line chemotherapy in patients with gemcitabine-refractory pancreatic cancer : a retrospective study2011

    • Author(s)
      Maeda S, Motoi F, Onogawa T, et al
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 16 Pages: 539-545

    • DOI

      10.1007/s10147-011-0220-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 膵臓がん周術期2011

    • Author(s)
      元井冬彦. 岡本智子. 内海まなみ
    • Journal Title

      Nutrition care

      Volume: 4 Pages: 128-141

  • [Journal Article] 幽門輪温存膵頭十二指腸切除術2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 海野倫明
    • Journal Title

      消化器外科

      Volume: 34 Pages: 1009-1016

  • [Journal Article] 膵癌に対する術前化学療法2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 力山敏樹, 片寄友, 江川新一, 海野倫明
    • Journal Title

      日本消化器病学会雑誌

      Volume: 108 Pages: 1654-1660

  • [Presentation] ROを目指した局所進行膵癌の治療戦略術前治療と後腹膜・神経叢一括郭清による切除境界膵癌に対する治療戦略RO切除率と切除後マーカー正常化を指標として2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 力山敏樹, 片寄友, 江川新一, 海野倫明
    • Organizer
      日本臨床外科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-11-01
  • [Presentation] 膵癌切除後、マーカー正常化生存期間(Marker Free Survival)の意義2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 力山敏樹, 片寄友, 江川新一, 海野倫明
    • Organizer
      日本癌治療学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-10-01
  • [Presentation] 膵癌術前治療の有効性評価Gemcitabine療法とGemcitabine+S1(GS療法)の比較から2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 力山敏樹, 片寄友, 江川新一, 海野倫明
    • Organizer
      日本膵臓学会
    • Place of Presentation
      弘前
    • Year and Date
      2011-07-01
  • [Presentation] 浸潤性膵管癌に対する治療戦略の再検討GEM、S1時代の切除適応大動脈周囲リンパ節転移陽性例と腹水洗浄細胞診陽性例に対して2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 力山敏樹, 片寄友, 江川新一, 海野倫明
    • Organizer
      第66回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-07-01
  • [Presentation] GEM、S-1導入後の膵癌手術の新展開全身投与化学療法による術前治療を用いた膵癌に対する治療戦略2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 力山敏樹, 片寄友, 江川新一, 海野倫明
    • Organizer
      日本肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-01
  • [Presentation] 胆膵領域癌における有用な術前、術後補助療法膵癌術前治療の有効性検証を目指した多施設共同研究術前療法としてのgemcitabine+S1療法(GS療法)の第II相試験(Prep-01)2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 新地洋之, 松本逸平, 他
    • Organizer
      日本肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-01
  • [Presentation] 膵癌術後補助療法の有効性予測を目的とした、バイオマーカーとしての血清CA19-9動態の重要性2011

    • Author(s)
      元井冬彦, 江川新一, 海野倫明
    • Organizer
      日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-01

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi