2009 Fiscal Year Annual Research Report
間質性膀胱炎発症における酸感受性侵害受容器分子(ASICおよびTRPV1)の関与
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21592068
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
荒木 勇雄 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (50252424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 英樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (50402053)
芳山 充晴 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (20422694)
武田 正之 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80197318)
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| Keywords | 排尿 / イオンチャネル / 知覚 / 膀胱 / 間質性膀胱炎 / 痛み / 酸 |
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| Research Abstract |
本研究における目的は,酸感受性侵害受容分子,特にAcid-Sensing Ion Channel(ASIC)の膀胱における発現の局在を同定し,間質性膀胱炎発症メカニズムにおける役割を解明することである。このことによって,膀胱知覚神経路における侵害刺激受容メカニズムの一端が解明され,間質性膀胱炎に対する新しい治療薬の開発に繋がるものと期待される。
1.マウス膀胱の上皮および平滑筋において,ASIC1～3各遺伝子および蛋白質の発現を証明した。ASIC1は膀胱上皮および平滑筋に,ASIC2は主に膀胱平滑筋に,ASIC3は上皮下層に発現が証明された。また,これらASICサブユニットの発現には性差が認められた。膀胱上皮におけるASIC1の発現は,オスで有意に高く,平滑筋層におけるASIC2の発現はメスで有意に高かった。(BJU Int 104 : 1746-1751, 2009)
2.マウスin vivo実験において,酢酸(pH3.0)の膀胱内還流による酸化学刺激に対する排尿反射の反応に性差があることを証明し報告した(Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 295 : R954-R960, 2008)。酢酸膀胱内還流による排尿間隔の短縮には有意な雌雄差が存在した。これは膀胱知覚神経系の酸感受性に性差があることを示す実験結果であり,間質性膀胱炎の発症率における性差と関連している可能性がある。
この膀胱神経求心路の酸感受性における性差の原因として,ASICサブユニットの発現における性差が関与している可能性があると考えられる。
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