2010 Fiscal Year Annual Research Report
胎児期の発育障害に起因するメタボリック症候群の発症機序解明とその予防戦略の開発
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21592094
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
由良 茂夫 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (60335289)
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| Keywords | 低出生体重児 / 酸化ストレス / チオレドキシン / 分岐鎖アミノ酸 / 妊娠 / 胎児 |
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| Research Abstract |
本研究では低出生体重児の予後改善のために、母体の栄養と胎児発育および出生後の児のメタボリック症候群発症の関連について検討を行っている。子宮内胎児発育遅延では胎盤の低形成、血流障害や母体の栄養摂取障害が高頻度に見られ、胎児・胎盤における酸化ストレスの増強が認められる。抗酸化作用を有するチオレドキシンは胎盤や肝臓での発現が知られ、胎児の発育に関与している。一方、チオレドキシンの作用は、その結合蛋白(TBP-2)によって調節されるがTBP-2が胎児の栄養調節にどのように関与するかは知られていなかった。そこで本年度の研究では、妊娠マウスを妊娠末期に急性栄養障害とした際の母獣の肝臓と胎盤および胎仔を採取し、TBP-2の遺伝子発現をreal time PCRにて検討した。母獣の絶食により母獣肝臓では有意なTBP-2遺伝子発現の増加を認めた。胎盤および胎仔肝臓でもTBP-2遺伝子発現が増加した。
さらに、昨年度の検討結果から母体低栄養となった際に胎仔の発育改善に寄与する可能性の示された分岐鎖アミノ酸を用い、胎仔が成長した後の血圧変化に及ぼす影響を検討した。その結果、母獣栄養制限を行わなければ、母獣への分岐鎖アミノ酸添加餌の給餌による胎仔成長後の血圧変化は見られなかった。一方、母獣摂餌制限による仔の成長後の血圧上昇は母獣への分岐鎖アミノ酸添加餌の給餌により有意に改善された。この血圧改善には、胎仔腎臓におけるアンギオテンシン2型受容体の発現増加が関与している可能性が示唆された。
以上の検討により、胎生期の栄養障害時にTBP-2の発現変化が関与することが明らかとなった。また、妊娠中の分岐鎖アミノ酸補充が母体低栄養による成長後の血圧上昇の改善に寄与できる可能性を示した。
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