2011 Fiscal Year Annual Research Report
顆粒膜細胞におけるミトコンドリアDNA欠損が卵発育障害をおこすメカニズムの検討
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21592117
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
山下 能毅 大阪医科大学, 医学部, 講師 (50268207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90278531)
田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70454543)
林 篤史 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80411338)
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| Keywords | ミトコンドリア / 不妊症 / 顆粒膜細胞 / 抗ミュラー管ホルモン(AMH) / AMHレセプタ / 一塩基多型(SNP) |
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| Research Abstract |
研究目的1:生殖補助医療の発展と晩婚化により体外受精により年間約1万人の出生児が誕生しているが、胚移植の周期あたりの妊娠率は30%弱にとどまっており、妊娠率向上のために更なる研究が必要とされている。特に、35歳以上の高齢不妊患者における顆粒膜細胞のmtDNAの点変異や欠損が報告されており、ミトコンドリア異常と不妊症との関連性が注目されつつある。体外受精治療時に採取された顆粒膜細胞におけるmtDNAの発現について、Real time PCR法で定量し、mtDNAの発現が加齢により影響を受けるかまた、卵胞発育および胚発育にどのように関与するかを検討する。また、ミトコンドリア病の原因として、全長の約三分の一に相当する4696塩基対の欠失が報告されているが、この欠失が高齢不妊症において胚の発育を阻害するかを証明する。結果1:顆粒膜細胞におけるミトコンドリアの4696塩基対の欠失やmtDNAの発現と加齢および卵成熟との相関性は明らかとならなかった。研究目的2:近年卵巣機能の予備能として抗ミュラ-管ホルモン(AMH)が期待されており、血清AMH濃度は加齢とともに減少し、胞状卵胞数と年齢と良く相関することが報告されているが、AMH-塩基多型(SNP)の高齢不妊などの不妊因子としての関与は不明な点が多い。我々は不妊患者のリンパ球から得られたgenomic DNAにおけるAMHおよびAMHレセプター(AMHRII-482A>G、AMHRII IVSl+149 T>A、ISV5-6C>T、)の4つのSNPについて、不妊症における各SNPの発現率を検討し、また加齢による影響について検討した。結果2;疾患群の変異ホモのアレルの頻度はAMH(GIT)のTアレル(15.3%)、AMHII-482A>G(A/G)のGアレル(7.6%)、Ivsl+149T>A(A/T)のTアレル(0%)、Isv 5-6c>T(C/T)のTアレル(7.7%)で、それぞれコントロール群とは有意差は認めなかったが、AMHRII-482A>G、AMHRII IVSl+149T>A、ISV 5-6C>Tの変異ホモはコントロール群で認められなかった。以上より、AMHR(AMHRII-482A>G、AMHRII IVSl+149T>A、ISV 5-6C>T)のSNPは不妊症の発生に関与している可能性が示唆された。現在、自然妊娠妊婦のgenomic DNAをコントロールとして検討するため学内倫理委員会に申請中である。
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[Journal Article] Prognostic effect of epidermal growth factor receptor gene mutations and the aberrant phosphorylation of Akt and ERK in ovarian cancer2011
Author(s)
Yoshimichi Tanaka, Yoshito Terai, Akiko Tanabe, Hiroshi Sasaki, Tatsuharu Sekijima, Satoe Fujiwara, Yoshiki Yamashita, Masanori Kanemura, Masatsugu Ueda, Michio Sugita, Wilbur A. Franklin and Masahide Ohmichi
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Journal Title
Cancer Biol Ther
Volume: 11
Pages: 50-57
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