2009 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲンとタモキシフェンの生物学的差異を利用した、子宮体癌モデルマウス作成
Project/Area Number |
21592119
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
新倉 仁 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80261634)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永瀬 智 東北大学, 病院, 講師 (00292326)
吉永 浩介 東北大学, 病院, 助教 (40343058)
大槻 健郎 東北大学, 病院, 助教 (40531330)
佐久間 道子 東北大学, 病院, 助教 (50531331)
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Keywords | 子宮内膜癌 / タモキシフェン / PTEN / 発癌 / ノックアウトマウス |
Research Abstract |
本研究はタモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定しその下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することを第一の目標とし、さらにこのマウスをCre-loxP systemでCre発現部位でのみ癌抑制遺伝子PTEN欠失するマウス(PTEN^<lox/lox>)と交配し、タモキシフェン投与下で子宮内膜癌が発生するマウス発癌モデルを作成する事を最終目標としている。初年度計画ではタモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定し、その下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することを第一の目標としている。初年度計画に従い、我々は実験(1):タモキシフェン投与時の特異的遺伝子発現の確認、と実験(2):Creトランスジェニックマウスの作成について集中的に実行した。実験(1)については去勢した8-12週齢のメスC57/B6マウスを用いてタモキシフェン投与群とコントロール群に分けて子宮内膜をそれぞれレーザーキャプチャーマイクロダイセクション法で分離し、RNAを抽出し、マイクロアレイを行った。現在統計的機能的解析を行い候補分子を取捨選択中である。実験(2)については並列で部分的に進行しており、すでにCre遺伝子フラグメントはすでにクローニングベクターに組み込まれていることから実験(1)で候補に挙がった子宮内膜特異的発現プロモーターが有望であれば速やかにサブクローニング可能と考える。さらにCreの発現確認用のROSA26レポーターマウスも既に調達済みである。
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[Journal Article] Case-control study of green tea consumption and the risk of endometrial endometrioid adenocarcinoma.2009
Author(s)
Kakuta Y, Nakaya N, Nagase S, Fujita M, Koizumi T, Okamura C, Niikura H, Ohmori K, Kuriyama S, Tase T, Ito K, Minami Y, Yaegashi N, Tsuji I.
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Journal Title
Cancer Causes Control 20
Pages: 617-624
Peer Reviewed
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