神経芽腫におけるMYCN遺伝子を標的としたPIポリアミドの抗腫瘍効果に関する研究

2011 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21592281
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatric surgery
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: OHASHI Kensuke 日本大学, 医学部, 助手 (10526065)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SUGITO Kiminobu 日本大学, 医学部, 助教 (10328750) ; NAGASE Hiroki 千葉県がんセンター, 研究所, 所長 (90322073)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Keywords: MYCN遺伝子 / PIポリアミド / 発現抑制 / 小児外科

Research Abstract

Neuroblastoma(NB) is the most common pediatric solid tumor. NB has MYCN amplified is poor outcome and down regulation of MYCN expression causes proliferation down-regulated and differentiation in NB. We designed PI polyamide targeting for SP1 and E2F binding site, which are promoter region of MYCN gene. NB cell lines, such as CHP134 cells were cultured in the PI polyamide. NB cell lines were down-regulation of proliferation and of MYCN expression, compared with NB cell lines untreated with PI polyamide. We made xenograft nude mice by using CHP134 cells. In NB xeno-graft mice, was we administrated PI polyamide into the tumor. Then the tumors growth was down-regulated, compared with non-treated group. This PI polyamide could be one of the new therapeutic agents for MYCN gene amplified neuroblastoma.

Research Products

• [Presentation] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞移植マウスにおける抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • Author(s): 植草省太, 杉藤公信, 吉澤信輔, 川島弘之, 古屋武史, 大橋研介, 井上幹也, 池田太郎, 越永従道, 藤原恭子, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20110500
• [Presentation] 神経芽腫におけるNR4A3遺伝子のDNA低メチル化と予後 (2010)
  • Author(s): 川島弘之, 杉藤公信, 吉澤信輔, 植草省太, 古屋武史, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第26回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20101200
• [Presentation] EXON5-CPG ISLAND HYPOMETHYLATION OF THE ZNF206 GENE, ASSOSICATED WITH NEURONAL DIFFERENTIATION IN MICE AND DEVLOPMENT OF NEUROBLASTOMA IN HUMAN (2010)
  • Author(s): Kawashima H, Sugito K, Uekusa S, Furuya T, Muroi S, Igarashi J, Ikeda T, Koshinaga T, Nagase H
  • Organizer: 42th International Society of Paediatric Oncology
  • Place of Presentation: Boston
  • Year and Date: 20101000
• [Presentation] INHIBITION OF MYCN GENE TRANSCRIPTION BY PYRROLE-IMIDAZOLE POLYAMIDE IN NEUROBLASTOMA CELLS (2010)
  • Author(s): Uekusa S, Sugito K, Kawashima H, Furuya T, Inoue M, Ikeda T, Koshinaga T, Nagase H
  • Organizer: 42th International Society of Paediatric Oncology
  • Place of Presentation: Boston
  • Year and Date: 20101000
• [Presentation] 神経芽腫におけるNR4A3遺伝子のメチル化解析 (2010)
  • Author(s): 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 古屋武史, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第47回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20100600
• [Presentation] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞の抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • Author(s): 植草省太, 杉藤公信, 吉澤信輔, 川島弘之, 古屋武史, 益子貴行, 大橋研介, 井上幹也, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第47回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20100600
• [Presentation] 神経芽腫におけるZNF206遺伝子のメチル化解析 (2010)
  • Author(s): 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 古屋武史, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第110回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20100400
• [Presentation] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞の抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • Author(s): 植草省太, 杉藤公信, 吉澤信輔, 川島弘之, 古屋武史, 益子貴行, 大橋研介, 井上幹也, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第110回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20100400
• [Presentation] 神経芽腫,肝芽腫における5D52領域のメチル化異常の検討 (2009)
  • Author(s): 植草省太, 杉藤公信, 川島弘之, 吉澤信輔, 古屋武史, 大橋研介, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 麦島秀雄, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第25回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20091100
• [Presentation] 神経芽腫における新規予後因子,癌関連遺伝子の探索 (2009)
  • Author(s): 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 古屋武史, 大橋研介, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 麦島秀雄, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第25回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20091100
• [Presentation] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞の抗腫瘍効果の検討 (2009)
  • Author(s): 植草省太, 杉藤公信, 川島弘之, 古屋武史, 草深竹志, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第13回神経芽腫研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20090800
• [Presentation] 神経芽腫におけるSLC16A5遺伝子promoter領域のメチル化の検討 (2009)
  • Author(s): 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • Organizer: 第46回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20090600
• [Patent(Industrial Property Rights)] SEQUENCE-SPECIFIC EXPRESSION REGULATOR WHICH TARGETS AT MYC DOWNSTREAM GENE, AND METHOD FOR DETERMINING TARGET OR TARGETS OF MYC DOWNSTREAM GENE (2009)
  • Inventor(s): NAGASE Hiroki, RAJEEV Mishra, KIMURA. Makoto, WATANABE Takayoshi, KAWASHIMA. Hiroyuki, UEKUSA Shota
  • Industrial Property Rights Holder: NIHON UNIVERSITY
  • Industrial Property Number: A61K 31/787, A61K 31/4178, A61P 35/00, C07D 403/14、S2010-1169-N0
  • Filing Date: 2009-09-15
  • Overseas