2010 Fiscal Year Annual Research Report
抗アポトーシス蛋白とNF-kBを分子標的とした口腔癌の新規治療法の開発
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21592556
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
玉谷 哲也 徳島大学, 病院, 講師 (30274236)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 洋二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20200214)
永井 宏和 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50282190)
茂木 勝美 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20335805)
内田 大亮 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20335798)
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| Keywords | 抗アポトーシス蛋白 / NF-κB / 分子標的 |
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| Research Abstract |
転写因子であるNF-κBが口腔癌治療の分子標的の一つになりえることを明らかにした。プロテアソーム阻害剤であるbortezomibを用いてNF-κBを抑制すると抗腫瘍効果が得られたが、完全には増殖を抑制できなかった。そこで、bortezomibの抗腫瘍効果を増強するために、抗アポトーシス分子のcIAP1とXIAPに着目した。従って、本研究ではNF-κBと抗アポトーシス分子の抑制に着目し、複合的分子標的治療法を確立することを目的とする。正常ヒト口腔粘膜上皮と口腔癌細胞のcIAP1とXIAPの発現を比較した結果、正常細胞に比較し、癌細胞ではその発現は増強していた。さらに、蛍光抗体法でcIAP1とXIAPの発現と局在を検討した結果、抗癌剤(シスプラチン、ドセタキセル)で癌細胞を処理すると、それらの蛋白の発現が増強した。今後、siRNAによるcIAP1とXIAPの発現抑制を放射線、抗癌剤、分子標的薬と併用し、腫瘍増殖が抑制されるか解析し、cIAP1とXIAPの発現の臨床的意義を明らかにする。
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