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2010 Fiscal Year Annual Research Report

小胞体ストレスによる病態発症とその防御策探究

Research Project

Project/Area Number 21659043
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

小林 麻己人  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50254941)

Keywords小胞体ストレス / 病態モデル / 遺伝学 / ストレスモニター / ゼブラフィッシュ
Research Abstract

本研究の目的は、動物モデルを用いて小胞体ストレスによる病態発症機構の全体像を解明し、病態改善に向けた戦略を探ることである。具体的には、ゼブラフィッシュを活用する。異常タンパク質が小胞体内に蓄積すると、細胞の生存が脅かされる。細胞はこれを回避するために小胞体ストレス応答を起こす。最近、糖尿病や神経変性疾患に対する小胞体ストレスの関与が明らかとなってきたが、優れた動物モデルが少なく、その病態発症機序については不明な点が多かった。私たちは、以前の研究で、小胞体ストレスを自然発症する病態モデル動物の開発に成功しており、これを用いた解析を進めることにした。
本年度は、小胞体ストレスにより活性化する生体防御システムNrf2の活用に着目し、この関連で、小胞体ストレスにおけるNrf2の生理機能の解明と活性化メカニズムの解明に取り組んだ。その結果、次の2点を達成した。
1 Nrf2変異ゼブラフィッシュを、TILLING法により作製し、系統化した。この系統では、Nrf2のDNA結合部位に点変異があり、ストレスに応答したNrf2標的遺伝子の活性化が観察されない。小胞体ストレスにおけるNrf2の生理機能解明を目的に、このNrf2変異系統と小胞体ストレスを自然発症する系統の二重変異系統を作製中である。
2 ノックダウン解析により、PERKが小胞体ストレスのシグナルをNrf2に伝達することを示した。一方、常時活性化型PERKを過剰発現してもNrf2は活性化されず、PERKとNrf2の間に介在する分子の存在を示唆した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2011 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Nitro-fatty acids and cyclopentenone prostaglandins share strategies to activate the Keap 1-Nrf2 system : a study using green fluorescent protein transgenic zebrafish2011

    • Author(s)
      Tsujita, T
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 16 Pages: 46-57

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metalloprotease-dependent onset of blood circulation in zebrafish2010

    • Author(s)
      Iida, A.
    • Journal Title

      Curr. Biol.

      Volume: 52 Pages: 245-250

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Harnessing the antioxidant power with ARE-inducing compounds2010

    • Author(s)
      Kobayashi, M.
    • Journal Title

      Chem. Biol.

      Volume: 17 Pages: 419-420

  • [Journal Article] Nrf2システムはどうやって多種多様の化学物質に応答するのか?2010

    • Author(s)
      中島やえ子
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 233 Pages: 639-640

  • [Presentation] Nrf2標的遺伝子の組織特異的発現誘導2011

    • Author(s)
      中島瞳, 向笠勝貴, 小林麻己人
    • Organizer
      転写研究会若手シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] 誘導プロファイルの違いにより分類されるNrf2標的遺伝子群2010

    • Author(s)
      中島瞳, 李麗, 向笠勝貴, 小林麻己人
    • Organizer
      第16回小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      20100918-19
  • [Presentation] A spontaneous ER stress caused by a genetic mutation in zebrafish induces a constitutive activation of the Nrf2 defense system2010

    • Author(s)
      Li, L.
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Protein Communication
    • Place of Presentation
      Nara
    • Year and Date
      20100913-20100916
  • [Presentation] Nrf2 transcription activation system comprises a multiple sensing mechanism2010

    • Author(s)
      Li, L., Nakajima, H. and Kobayashi, M
    • Organizer
      The 11th Asian and Oceanian Conference on Transcription
    • Place of Presentation
      Okinawa
    • Year and Date
      20100701-05
  • [Presentation] Nitro-fatty acids-induced Nrf2 activation in GFP transgenic zebrafish2010

    • Author(s)
      Li, L.
    • Organizer
      9th International Conference on Zebrafish Development & Genetics
    • Place of Presentation
      米国Madison
    • Year and Date
      20100616-20100620

URL: 

Published: 2012-07-19  

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