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2011 Fiscal Year Annual Research Report

膵β細胞の増殖機構の解明とその測定法の開発

Research Project

Project/Area Number 21689007
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

鳥居 征司  群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (40312904)

Keywordsインスリン / 糖尿病 / オートクライン / 分泌 / 細胞内輸送
Research Abstract

血糖調節の中心的役割を担う膵島細胞の機能および生存・増殖機構を解明するために、分泌細胞に特有のタンパク質を見出し、その生理機能解析を行う。1型糖尿病の自己抗原として知られるフォグリン蛋白質は、膵β細胞において、インスリン分泌顆粒に局在し、グルコース分泌刺激を受けた顆粒が開口放出するとともに細胞膜に移行する。このとき、分泌インスリンのオートクライン作用によって活性化したインスリン受容体と結合し、インスリン受容体基質(IRS2)の安定化を促して膵β細胞の増殖を誘導する。本研究では、フォグリン蛋白質の機能を細胞レベルで詳しく解析すると同時に、フォグリン遺伝子の欠損マウスを作製し、個体におけるフォグリンの働きを探る。
本年は、フォグリンflox遺伝子を持つホモ接合型マウスとインスリンプロモーター下でCreを発現するマウスを交配し、フォグリン遺伝子のβ細胞特異的欠損マウスを樹立した。得られた雄マウスに、高脂肪食負荷を与えたのちに種々の代謝試験を行ったところ、フォグリン欠損マウスは野生型に比べβ細胞数が抑えられていることが分かった。したがってフォグリンは、インスリン抵抗性に伴う膵β細胞の代償性増殖に関与することが明らかとなった。またこれらの研究過程でフォグリンが消化管組織に発現することを見出し、GIPやGLP-1といったインクレチン分泌細胞、セロトニンやガストリンなどの消化管ホルモン分泌細胞に局在することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Multiple sorting systems for secretory granules ensure the regulated secretion of peptide hormones.2013

    • Author(s)
      Sun M
    • Journal Title

      Traffic

      Volume: 14 Pages: 205-218

    • DOI

      10.1111/tra.12029

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical analysis of IA-2 family of protein tyrosine phosphatases in rat gastrointestinal endocrine cells.2013

    • Author(s)
      Gomi H
    • Journal Title

      J Histochem Cytochem

      Volume: 61 Pages: 156-168

    • DOI

      10.1369/0022155412466872

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preferential release of newly synthesized insulin assessed by a multi-label reporter system using pancreatic b-cell line MIN6.2012

    • Author(s)
      Hou N
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7 Pages: e47921

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0047921

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Preferential release of newly generated insulin assessed by a multi-labeling reporter system.

    • Author(s)
      Seiji Torii
    • Organizer
      第64回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)
  • [Presentation] マルチタグ・ラベリング法によるインスリン分泌機構の解析

    • Author(s)
      鳥居征司
    • Organizer
      日本内分泌学会 第30回内分泌代謝学サマーセミナー
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬)
  • [Presentation] 内分泌細胞の分泌顆粒形成におけるグラニンタンパク質の役割

    • Author(s)
      穂坂正博
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)

URL: 

Published: 2014-07-24  

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