Synthesis and biological evaluation of hybrid acetogenins for the discovery of novel antitumor agents

2010 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21790113
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: KOJIMA Naoto 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90420413)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Keywords: 抗がん剤開発 / 構造活性相関 / 有機合成化学

Research Abstract

A series of α,β-unsaturated-γ-lactone-free nitrogen-containing heterocyclic analogues of solamin, a natural mono-THF acetogenin, have been synthesized and their cytotoxicity was investigated against 39 tumor cell lines. One of synthetic analogues, 1-methylpyrazol-5-yl derivative connected to THF moiety via an amide bond, exhibited approximately 10000 times higher cytotoxicity against HCT116, human colon cancer, than natural solamin.

Research Products

• [Journal Article] Convergent Synthesis of Fluorescence-Labeled Probes of Annonaceous Acetogenins and Visualization of Their Cell Distribution (2010)
  • Author(s): Naoto Kojima, Takekuni Morioka, Daisuke Urabe, Masahiro Yano, Yuki Suga, Naoyoshi Maezaki, Ayako Ohhashi-Kobayashi, Yasuyuki Fujimoto, Masatomo Maeda, Takao Yamori, Takehiko Yoshimitsu, Tetsuaki Tanaka
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Volume: 18 Pages: 8630-8641
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Convergent Synthesis of Fluorescence Labeled Solamin (2009)
  • Author(s): Naoto Kojima, Takekuni Morioka, Masahiro Yano, Yuki Suga, Naoyoshi Maezaki, Tetsuaki Tanaka
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 79 Pages: 387-393
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Medicinal Chemistry of Annonaceous Acetogenins : Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Analogues (2009)
  • Author(s): Naoto Kojima, Tetsuaki Tanaka
  • Journal Title: Molecules (invited review) Volume: 14 Pages: 3621-3661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ne-Pot, Three-Component Synthesis of Chiral 4-Alkylidene-2-oxazolidinones (2009)
  • Author(s): Naoto Kojima, Shogo Nishijima, Tetsuaki Tanaka
  • Journal Title: Synlett Pages: 3171-3174
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2011)
  • Author(s): 小島直人, 西島尚吾, 柘植薫, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-31
• [Presentation] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2011)
  • Author(s): 小島直人, 戸田雄也, 伏見哲也, 立川貴啓, 矢守隆夫, 前崎直容, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-31
• [Presentation] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • Author(s): 柘植薫, 西島尚吾, 小島直人, 田中徹明
  • Organizer: 第30回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-11-10
• [Presentation] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • Author(s): 戸田雄也, 伏見哲也, 立川貴啓, 前崎直容, 矢守隆夫, 小島直人, 田中徹明
  • Organizer: 第30回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-11-10
• [Presentation] 含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • Author(s): 小島直人, 伏見哲也, 立川貴啓, 横畠弘宜, 戸田雄也, 前崎直容, 矢守隆夫, 田中徹明
  • Organizer: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 愛知
  • Year and Date: 2010-11-02
• [Presentation] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • Author(s): 小島直人, 柘植薫, 西島尚吾, 田中徹明
  • Organizer: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-10-30
• [Presentation] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • Author(s): 島直人, 戸田雄也, 伏見哲也, 立川貴啓, 前崎直容, 矢守隆夫, 田中徹明
  • Organizer: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-10-30
• [Presentation] 複素環導入アセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • Author(s): 小島直人, 伏見哲也, 立川貴啓, 横畠弘宜, 戸田雄也, 前崎直容, 矢守隆夫, 田中徹明
  • Organizer: 第40回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] 抗腫瘍活性バンレイシ科アセトゲニン類をリードとする新規抗腫瘍活性物質の創製 (2010)
  • Author(s): 小島直人
  • Organizer: 第1回Cancer Cell Informaticsによる創薬研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-14
• [Presentation] Design, synthesis and biological evaluation of fluorinated analogues of Annonaceous acetogenins (2010)
  • Author(s): Naoto Kojima, Yuki Suga, Hiromi Hayashi, Satoshi Suzuki, Tetsuaki Tanaka
  • Organizer: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 2010-06-23
• [Presentation] Synthesis of heterocyclic analogues of acetogenins and their growth inhibitory activity against human cancer cell lines (2010)
  • Author(s): Naoto Kojima, Tetsuya Fushimi, Takahiro Tatsukawa, Tetsuaki Tanaka
  • Organizer: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 2010-06-23
• [Presentation] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • Author(s): Naoto Kojima, Shogo Nishijima, Tetsuaki Tanaka
  • Organizer: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 2010-06-22
• [Presentation] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • Author(s): Shogo Nishijima, Naoto Kojima, Tetsuaki Tanaka
  • Organizer: The 5th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-05-20
• [Presentation] 種々の含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とヒト癌細胞増殖抑制活性の評価 (2009)
  • Author(s): 伏見哲也, 立川貴啓, 横畠弘宜, 小島直人, 田中徹明
  • Organizer: 第29回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 甲南大学
  • Year and Date: 2009-11-24
• [Remarks] 第29回有機合成若手セミナー優秀研究発表賞, C-35フッ素化アセトゲニン類の合成と癌細胞に対する増殖抑制活性評価 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [Remarks] The Excellent Poster Award of 11th Tetrahedron Symposium, Design, synthesis and biological evaluation of fluorinated analogues of Annonaceous acetogenins 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [Remarks] 第40回複素環化学討論会最優秀ポスター賞, 複素環導入アセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [Remarks] 第30回有機合成若手セミナー優秀研究発表賞, プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [Remarks] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 日本薬学会第131年会にて発表した演題が講演ハイライトに選出された。
• [Remarks] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 日本薬学会第131年会にて発表した演題が講演ハイライトに選出された。