急性呼吸促迫症候群におけるインターロイキン17の動態解析と新規治療薬の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21791779
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 宮木 大 Keio University, 医学部, 助教 (60365400)
• Keywords: 急性呼吸促迫症候群 / インターロイキン17 / sepsis

Research Abstract

リンパ球のSIRS、MODS病態との関連は未解明の部分が多くあまり注目されていなかった。しかし、我々はこれまで、ヒトALI/ARDS患者の肺局所サイトカインを測定し、IL-17が高値をとるとの知見を得ている。本研究では、塩酸誘発ARDSモデルを使用してIL-17、ケモカインの動態、並びに随伴する生体反応性の変化、ALI/ARDS病態を明らかとすることを目的とした。木研究は(1)IL-17は自己免疫系分野の研究は行われているものの、呼吸器系、特にALI/ARDSとの関連は研究されていないこと、(2)発症直後、すなわち治療の開始されていない状態での各種メディエイター動態・相互関係を明らかにすることが可能であること、(3)塩酸誘発ARDSモデルを作成することにより、メディエイター変動、経過中に発症した合併症などの相互関係を知ることが出来る、などの特色がある。本年度は250-300gのC57BL/6 wild typeマウス並びにIL-17ノックアウトマウスを用い化学性肺炎モデルを作成し実験データを収集した,、ペントバルビタール40mg/Kg腹腔内投与麻酔下にアクリル製の固定具を用いてマウスの体幹、四肢を固定する。その後専用器具にて気道確保を行い、マイクロスプレイヤーを用いて経気道的に散布する。散布内容物は1、0.15Mol生理食塩水、pH5.3(以下、SHAM)、2、生理食塩水と塩酸pH1.25(以下、ACID)とし、wild typeマウス、並びにIL-17ノックアウトマウスに同量の散布を行い、散布直後、24時間後、72時間後、120時間後、168時間後の生存数を確認した。生存数に関してはSHAM,ACID共にwild typeマウス、IL-17ノックアウトマウス間に統計学的な差を認めなかったものの、SHAM,ACID間は差を認めており、IL-17がメディエーター変動に関係する可能性が示唆された。