2023 Fiscal Year Final Research Report
Construct of the platform for developing antibiotics targeting Vibrio cholera NADH-ubiquinone oxidoreductase
| Project/Area Number |
21H02130
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸川 淳一 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (80599241)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 呼吸鎖酵素 / ユビキノン / プロトンポンプ / クライオ電子顕微鏡 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The Na+-pumping NADH-ubiquinone oxidoreductase (NQR) is a respiratory enzyme essential for energy-consuming reactions in bacteria. Since NQR is exclusively found in prokaryotes, it is a promising target for highly selective antibiotics. However, the molecular mechanism of inhibition is not well-understood for lack of the atomic structural information about NQR. In the present study, to establish a definite foundation for the investigation of Vibrio cholerae NQR as the druggable target, chemistry-based studies using korormicin A-driven molecular probes and structural works using cryo-electron microscopy were conducted. Here we present cryo-electron microscopy structures of NQR from Vibrio cholerae with or without a bound inhibitor at 2.5- to 3.1-angstrom resolution.
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| Free Research Field |
生物有機化学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
病原性細菌に由来する食中毒が時々報道されるものの、コレラ菌による大規模な感染症はもはや日本では深刻な感染症ではなくなった。しかし、世界に目を向けると発展途上国では地域的流行が散発しており、依然として人命に関わる深刻な感染症である。そのため、NQRを標的分子とする優れた殺菌剤の開発に向けた研究基盤の構築は極めて重要な課題である。また、薬剤耐性菌の出現が深刻な問題となっている現代、NQRのような比較的新しい創薬標的を開拓することの意義は大きい。
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