Decoding the histone code through higher-order structure

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02403
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43010:Molecular biology-related
• Research Institution: Nagoya University (2023); Yamaguchi University (2021-2022)
• Principal Investigator: Shimada Midori 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (60444981)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乳がん / エストロゲン受容体 / プロリン異性化酵素

Outline of Final Research Achievements

FKBP52 (FK506 Binding Protein 52) was identified as a poor prognostic factor for breast cancer. FKBP52 is a proline isomerase that isomerizes proline into cis and trans forms. It was found that FKBP52 enhances the function of estrogen receptor alpha (ERα), which is closely related to the malignant transformation of breast cancer. Of note, FKBP52 inhibition markedly inhibited breast cancer cell growth and destabilized ERα against endocrine treatment-resistant breast cancer cell lines, inhibiting their proliferation. Further analysis revealed that FKBP52 activates the expression of genes that promote proliferation via histone modifications.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乳がんは女性のがんの中で最も罹患者数が多く、死亡者数も第二位となっており、臨床的に重要な疾患である。ER陽性乳がんに対しては、内分泌療法が効果的であるが、一定の割合でこれらの治療に対して再発することが問題となっている。再発には耐性化が原因だと考えられておりERαの活性化が深く関与している。このような背景からER陽性乳がんの再発を克服する新規治療法の開発が求められている。今回の研究成果は、ER陽性乳がんの患者さんに対して問題となるERαの活性化による乳がんの再発に対して理解を深めることとなり、新たなバイオマーカーの発見、効果的な治療法開発へと展開することが期待できる。