2023 Fiscal Year Final Research Report

Zebrafish-based oncocardiology research on molecular targeted drugs for cancer.

Research Project

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Project/Area Number	21H02670
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	TANAKA Toshio 三重大学, 医学系研究科, 特定教授 (00135443)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺見文宏三重大学, 医学系研究科, 研究員 (50370599) 山田佳代子三重大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (90866948) 山本恭子三重大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (90892480) 杉本和史三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60378370) 為田雅彦三重大学, 医学部附属病院, 助教 (10626493)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	zebrafish / oncocardiology / sorafenib / stanniocalcin1 / nilotinib
Outline of Final Research Achievements	The aim of this study is to realise the prevention and protection of cardiotoxicity in clinical practice by analysing the mechanism of cardiotoxicity induced by cancer molecular target drugs and discovering cardiotoxicity defence genes. To realise this objective, a high-sensitivity, high-accuracy and high-throughput screening system has been constructed in zebrafish, in which fluorescent proteins with different fluorescence wavelength characteristics are selectively expressed in the heart, to detect cardiotoxicity of rapidly increasing cancer molecular target drugs in real time. Furthermore, the quantitative cardiotoxicity of the newly identified cancer molecular target drugs will be characterised. In addition to cardiac transcriptomic analysis of the cardiotoxicity mechanisms, novel cardiotoxicity defence genes of each cancer molecular target drug will be explored to enable cardiotoxicity regulation.
Free Research Field	ゼブラフィッシュ創薬科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	急激に開発されているがん分子標的薬によりがん治療率は改善しているが、多くの新規がん分子標的薬の心毒性が明らかになり、がん患者の重大な課題となりつつある。我々は、この課題を克服するため、2015年に新しいがん分子標的薬sorafenibによる心毒性に対する新規制御遺伝子としてstanniocalcin1を発見報告して以来、臨床研究へ発展しており、臨床応用が近いと思われる。一方本研究においては、新規がん分子標的薬nilotinib心毒性に対する新しい遺伝子候補の探索研究が継続されており、最終的にはsorafenibとは異なる新規最重要nilotinib心毒性遺伝子を明らかにする。