2022 Fiscal Year Annual Research Report
がんの発生・悪性化における微量リン脂質分子種の重要性
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21H02680
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐々木 純子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (30333371)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | イノシトールリン脂質 / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内シグナル脂質であるイノシトールリン脂質（ＰＩＰｓ）は、グリセロール骨格に２つのアシル基とイノシトール環が結合した構造を有する。イノシトール環のリン酸化状態により7種類に分類されるＰＩＰｓは個々に特有の機能を有することが明らかになってきているが、アシル基組成の違いによるＰＩＰｓ分子種特有の機能は知られていない。
我々は、特定のアシル基組成を有するＰＩＰｓ分子種の蓄積とがんとの相関を示唆する予備的知見を得ている。そこで本研究では新たな手法の開発を通して、特定のＰＩＰｓ分子種とがんの発生・悪性化との関連を解明する。
本年度は２０種類以上の培養細胞を用いてＰＩＰｓ分子種解析を行った。その結果、様々なアシルプロファイルを有する細胞を見出すことができた。そのうち、各ＰＩＰｓの総量やホスファチジルセリンの分子種構成は同レベルであるが、ＰＩＰｓの分子種構成が大きく異なる成人細胞白血病（ＡＴＬ）由来の２つの細胞株（Ａ細胞とＢ細胞）に着目した。Ａ細胞では正常組織に近いＰＩＰｓ分子種構成を、Ｂ細胞ではがん組織に近いＰＩＰｓ分子種構成を示す。両細胞の増殖を比較したところ、Ｂ細胞はＡ細胞の約６－７倍増殖速度が速いことを見出した。昨年度確立した手法を用いて、がんと相関するＰＩＰｓ分子種結合タンパク質を液体クロマトグラフィー質量分析法にて探索した。その結果、７５分子の結合タンパク質が検出された。脂質結合ドメインを有するタンパク質や、細胞増殖に関与する分子について解析を進めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
様々な細胞のＰＩＰｓ分子種構成を測定し、細胞機能とＰＩＰｓ分子種構成の関連を解析できる細胞を見出した。また、がんと相関するＰＩＰｓ分子種結合タンパク質を見出した。研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
見出した細胞のＰＩＰｓ分子種構成と細胞増殖の関連について解析を進める.。
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| Remarks |
https://sites.google.com/view/byoutaiseirikagaku-university
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