2023 Fiscal Year Annual Research Report
がんの発生・悪性化における微量リン脂質分子種の重要性
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21H02680
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐々木 純子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授(キャリアアップ) (30333371)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | イノシトールリン脂質 / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内シグナル脂質であるイノシトールリン脂質（ＰＩＰｓ）は、グリセロール骨格に２つのアシル基とイノシトール環が結合した構造を有する。イノシトール環のリン酸化状態により７種類に分類されるＰＩＰｓは個々に特有の機能を有することが明らかになってきているが、アシル基組成の違いによるＰＩＰｓ分子種特有の機能は知られていない。
我々は、特定のアシル基組成を有するＰＩＰｓ分子種の蓄積とがんとの相関を示唆する予備的知見を得ている。そこで本研究では新たな手法の開発を通して、特定のＰＩＰｓ分子種とがんの発生・悪性化との関連を解明する。
昨年度の解析において見出したＰＩＰｓの分子種構成が大きく異なる成人細胞白血病（ＡＴＬ）由来の２つの細胞株（Ａ細胞とＢ細胞）を用いて、ＰＩＰｓの分子種構成と細胞増殖との関連を解析した。種々の脂肪酸を添加することにより、がん組織に近いあるいは正常組織に近いＰＩＰｓ分子種構成を導くことが可能であった。Ａ細胞とＢ細胞ともに、がん組織に近いＰＩＰｓ分子種構成を導く脂肪酸添加により増殖が亢進し、正常組織に近いプロファイルを導く脂肪酸添加により抑制された。すなわち、がん組織におけるＰＩＰｓ分子種が細胞増殖亢進を導いていることが示唆された。現在、昨年度の解析において見出されたがんと相関するＰＩＰｓ分子種結合タンパク質の遺伝子ノックダウン実験を行い、ＰＩＰｓの分子種と細胞増殖の関連を解析している。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The fatty acid elongase Elovl6 is crucial for hematopoietic stem cell engraftment and leukemia propagation2023
Author(s)
Kiyoki Y, Kato T, Kito S, Matsuzaka T, Morioka S, Sasaki J, Makishima K, Sakamoto T, Nishikii H, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Sasaki T, Shimano H, Chiba S
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Journal Title
Leukemia
Volume: 37
Pages: 910～913
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Attenuated cerebellar phenotypes in <i>Inpp4a</i> truncation mutants with preserved phosphatase activity2023
Author(s)
Tran DM, Yoshioka N, Bizen N, Mori-Ochiai Y, Yano M, Yanai S, Hasegawa J, Miyashita S, Hoshino M, Sasaki J, Sasaki T, Takebayashi H
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Journal Title
Disease Models & Mechanisms
Volume: 16
Pages: dmm050169
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PLEKHS1 drives PI3Ks and remodels pathway homeostasis in PTEN-null prostate2023
Author(s)
Chessa TAM, Jung P, Anwar A, Suire S, Anderson KE, Barneda D, Kielkowska A, Sadiq BA, Lai IW, Felisbino S, Turnham DJ, Pearson HB, Phillips WA, Sasaki J, Sasaki T, Oxley D, Spensberger D, Segonds-Pichon A, Wilson M, Walker S, Okkenhaug H, Cosulich S, Hawkins PT, Stephens LR
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Journal Title
Molecular Cell
Volume: 83
Pages: 2991～3009.e13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ELOVL6 regulates engraftment of hematopoietic cells through the PI3K pathway.2023
Author(s)
Yusuke Kiyoki, Takayasu Kato, Sakura Kito, Takashi Matsuzaka, Shin Morioka, Junko Sasaki, Kenichi Makishima, Tatsuhiro Sakamoto, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Takehiko Sasaki, Hitoshi Shimano, and Shigeru Chiba.
Organizer
The 28th European Hematology Association Congress
Int'l Joint Research
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