2023 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism of bidirectional signalings between nuclear epigenome and mitochondria and their biological significance
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21H02686
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
中尾 光善 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | エピゲノム / ミトコンドリア / 遺伝子 / クロマチン / 代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
核エピゲノムはミトコンドリア由来の代謝物（アセチルCoAやS-アデノシルメチオニンなど）を用いて化学修飾されており、他方、ミトコンドリアのタンパク質の殆どは核ゲノムにコードされている。このため、両者のコミュニケーションが細胞機能の恒常性維持に不可欠である。細胞核からミトコンドリアへの順行性経路、ミトコンドリアから細胞核への逆行性経路の２つのシグナリングがあるが、その分子機序には不明な点が多い。本研究では、エピゲノムとミトコンドリアの相互作用に着目し、両向性シグナリングの機構を明らかにすることを目的とした。具体的には、上記のエピゲノム・転写因子の解析から、順行性経路を明らかにした。また、ミトコンドリアストレスによる逆行性経路、標的遺伝子座とエピゲノム制御の解明に挑んだ。胆管癌細胞において、微小環境の乳酸アシドーシスがthrombospondin 1（THBS1）の誘導を介して代謝型と表現型のリモデリングを促進することを報告した。生命現象における全遺伝子発現の変動を明らかにするために、細胞・組織・状況特異的なトランスクリプトームを網羅的に解析するWEBベースのアプリケーション（RNAseqChef）を開発・公開した。それを用いて、神経幹細胞の増殖制御、造血系細胞の分化制御などを解析した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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