mRNA metabolism specific to ILC subsets

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: Ebihara Takashi 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20374407)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久場 敬司 秋田大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (10451915) ; 立松 恵 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (70725605) ; 高須賀 俊輔 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (90375262)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 自然リンパ球 / 転写後制御 / NK細胞 / ILC1 / ILC2 / ILC3

Outline of Final Research Achievements

Innate lymphoid cells (ILCs) are crucial for the early immune response and are classified into three groups: T-bet-dependent group 1 (NK cells, ILC1), GATA-3-dependnet group 2 (ILC2), and RORgt-dependent group 3 (ILC3). CNOT3 is a core unit of the CCR4-NOT complex, playing a central role in poly(A) deadenylation. When CNOT3 deficiency was induced in ILCs, the expression of T-bet and RORγt increased in ILC2. Additionally, the mRNA of T-bet and RORγt was degraded in a CNOT3-dependent manner. Thus, CNOT3 is an important molecule for maintaining the ILC2 integrity.

Free Research Field

Immunology

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自然リンパ球は、抗原非特異的に免疫の方向性を決める免疫細胞であり、しばしば免疫体質を決定する細胞と呼ばれる。本研究は自然リンパ球の転写後調節に着目することにより、自然リンパ球の新しい分化・機能制御機構を発見するに至った。自然リンパ球を介した免疫体質のコントロールを目指す上で大事な知見であり、今後新しい治療戦略を生み出す可能性がある。