2021 Fiscal Year Annual Research Report
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21H02713
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
笹原 正清 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (20154015)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 寿 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00239617)
山本 誠士 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (10456361)
中川 崇 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (40610374)
高雄 啓三 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 血小板由来増殖因子 / 受容体 / メタボロミクス / 神経幹細胞 / アンチエイジング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老化と関連する神経疾患の克服は、超高齢社会に健康寿命の延伸をもたらす必須の研究課題です。近年の多くの研究が成体脳に分布する神経幹細胞／前駆細胞 (Neural stem/progenitor cells, NSPCs) の加齢に伴う変化が脳の老化の本質であることを示唆しており、その阻止は老化関連疾患を克服する戦略として注目されています。
酸化型nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)は加齢とともに発現が減少し、その補充が様々な老化に伴う生体の変化を抑制することが報告されつつあるものの、NAD＋およびこれが関与する代謝制御の機序は明らかにされていません。
一方、直近の我々の研究は、成体脳の血小板由来増殖因子受容体α遺伝子 (Pdgfra)のノックアウト (aKO) マウスがNSPCsの加齢により生じるとされる幾つかの老化現象に合致するPhenotypeを示すことを同定しました。さらに培養したNSPCsでのPdgfraのノックアウトはNAD+を著しく減少させると同時に、NSPCsの増殖や多分化能を抑制しました。
これらを基に、本研究課題はPDGFRαシグナルによるNSPCsの老化現象をNAD＋の関与する細胞代謝制御と関連付けて理解しようとするものです。これによって脳の老化機構を解明し、脳のアンチエイジングにより健康な超高齢社会の実現を目指します。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
神経幹細胞／前駆細胞 (Neural stem/progenitor cells, NSPCs) 特異的にPDGFR-α遺伝子のノックアウトをIn vivo, In vitroのいずれにおいても誘導し、当該遺伝子の役割を老化に関連する腫瘍な代謝経路に関連付けて解析できる系を確立できた。
これらによって系統的な理解を得るための知見を整理された形で得ることができつつあることから研究の進行が順調に進展しているものと判断しました。
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| Strategy for Future Research Activity |
確立できた実験系をもとに仮説を軸に研究を推進し、さらに仮説を超える生物学的な事実あるいは意義を追求していきます。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma2021
Author(s)
Yoshida Naofumi、Yamamoto Seiji、Hamashima Takeru、Okuno Noriko、Okita Naruho、Horikawa Shinjiro、Hayashi Masao、Dang Thanh Chung、Nguyen Quang Linh、Nishiyama Koichi、Makino Teruhiko、Ishii Yoko、Tomihara Kei、Shimizu Tadamichi、Shibuya Masabumi、Noguchi Makoto、Sasahara Masakiyo
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 118
Pages: e2019580118
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] LLC皮下移植モデルにおけるPDGFRαノックアウトマウスの腫瘍発育動態の解析.2021
Author(s)
林 政雄, 山本誠士, 吉田尚史, 高島侑美, Sang Yang, Nguyen Quang Linh, Dang Son Tung, 奥野のり子, 濱島 丈, 伊東史子, 笹原正清.
Organizer
第110回日本病理学会総会
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