Immunopathology of visceral leishmaniasis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02722
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49040:Parasitology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Goto Yasuyuki 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (50553434)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 渉 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (40708161) ; 片岡 直行 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (60346062) ; 山岸 潤也 北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 教授 (80535328)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: リーシュマニア / 免疫病態 / 貧血 / 脾腫 / 血球貪食 / SIRPα / ATP6V0D2

Outline of Final Research Achievements

Visceral leishmaniasis (VL) is a zoonosis caused by infection with the protozoan Leishmania species. In this study, we used a mouse model that reproduce symptoms in human VL patients including anemia and hepatosplenomegaly, to clarify the immune responses that affect these conditions. For anemia, we found that Leishmania infection induce cleavage of SIRPα on macrophages resulting in hemophagocytosis. We also identified the important roles of ATP6V0D2 in this hemophagocytosis Thus, we have made substantial progress in understanding the molecular pathogenesis of VL.

Free Research Field

免疫寄生虫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

VLはヒトやイヌに重篤な症状をもたらし、年間20-40万人の患者と2万人もの死者を出している。本症の化学療法は効果、副作用、治療期間、価格、薬剤耐性株の出現などの問題点を抱えるため、新規の治療法が望まれている。本研究では、本来は我々の体をまもる免疫が症状の原因となる「免疫病態」の解明を目指し、宿主因子であるSIRPα、ATP6V0D2、BAFFの関与を明らかにしてきた。このように、原虫の生存や病態に関わる免疫機構を明らかにしたことは、それを標的とした免疫療法の確立をつながることが期待できる。