2021 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the immune mechanism for protection of intrarectal HIV infection
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21H02745
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ウイルス / 免疫学 / 感染症 / 微生物 / 細胞傷害性T細胞 / 粘膜免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
経粘膜感染は主要なウイルス伝播経路の一つであり、その防御に結びつく免疫機序の解明は学術的にも感染症克服の観点からも重要である。経粘膜感染をするウイルスには、粘膜上皮細胞に感染するものと、感染しないでトランスサイトーシス等により粘膜上皮バリアを通過し、粘膜下で感染・増殖して播種するものがある。本研究は、後者の代表的ウイルスであるHIV/SIVを対象とし、粘膜上皮バリア通過後の粘膜下感染・増殖の阻止による感染成立防御の可能性の検討および機序解明を目的とする。主に、サル経直腸サル免疫不全ウイルス（SIV）接種モデルを用い、粘膜下感染・増殖過程を中心とした解析研究を推進することとした。
感染急性期の粘膜下感染・増殖過程の解析においては、蛍光マーカーを発現する非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスと野生型ウイルスの両者の同時接種を計画しているが、2021年度には、まず前者の非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスを構築した。一方、採血、リンパ節生検および直腸生検により得られたリンパ球を用い、Flow cytometry等を駆使して、各種フェノタイプを有する細胞分画の感染頻度測定、サイトカイン・ケモカイン誘導や抗原特異的T細胞反応の解析系の至適化を進めた。特に、CD8陽性T細胞誘導ワクチン接種後に経直腸SIVチャレンジを行ったサルの血液および直腸生検検体を用いたT細胞反応解析を行い、ワクチンによる粘膜CD8陽性T細胞誘導が粘膜感染防御に結びつくことを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
感染急性期の粘膜下感染・増殖過程の解析に用いる蛍光マーカー発現非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスを、計画通りに構築することができた。さらに、血液、リンパ節生検検体および直腸生検検体由来のリンパ球を用いた感染免疫学的解析系の至適化を進め、ワクチンによる粘膜CD8陽性T細胞誘導が粘膜感染防御に結びつくことを明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
接種ウイルスとして使用する蛍光マーカー発現非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスと野生型SIVの培養細胞での感染効率の比較データを収集するとともに、サル接種実験において直腸粘膜局所のウイルス感染・増殖に関する基盤データを得る。また、ワクチン接種実験を開始し、ワクチン接種サルおよびワクチン非接種サルにおいて、血液および直腸生検・リンパ節生検で得られた組織より分離した細胞を用い、サイトカイン等の誘導や抗原特異的T細胞反応を解析する。さらに、これらのサルに、蛍光マーカー発現非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスと野生型SIVを用いた経直腸SIVチャレンジ実験を行い、感染免疫学的解析を推進して、粘膜感染防御機序解明を進める。
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[Journal Article] Neutralizing-antibody-independent SARS-CoV-2 control correlated with intranasal-vaccine-induced CD8+ T?cell responses2022
Author(s)
Ishii H, Nomura T, Yamamoto H, Nishizawa M, Thu Hau TT, Harada S, Seki S, Nakamura-Hoshi M, Okazaki M, Daigen S, Kawana-Tachikawa A, Nagata N, Iwata-Yoshikawa N, Shiwa N, Suzuki T, Park ES, Ken M, Onodera T, Takahashi Y, Kusano K, Shimazaki R, Suzaki Y, Ami Y, Matano T
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Journal Title
Cell Reports Medicine
Volume: 3
Pages: 100520
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dysbiotic Fecal Microbiome in HIV-1 Infected Individuals in Ghana2021
Author(s)
Parbie Prince Kofi、Mizutani Taketoshi、Ishizaka Aya、Kawana-Tachikawa Ai、Runtuwene Lucky Ronald、Seki Sayuri、Abana Christopher Zaab-Yen、Kushitor Dennis、Bonney Evelyn Yayra、Ofori Sampson Badu、Uematsu Satoshi、Imoto Seiya、Kimura Yasumasa、Kiyono Hiroshi、Ishikawa Koichi、Ampofo William Kwabena、Matano Tetsuro
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Journal Title
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
Volume: 11
Pages: 646467
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Subacute SARS-CoV-2 replication can be controlled in the absence of CD8+?T cells in?cynomolgus?macaques2021
Author(s)
Nomura T, Yamamoto H, Nishizawa M, Hau TTT, Harada S, Ishii H, Seki S, Nakamura-Hoshi M, Okazaki M, Daigen S, Kawana-Tachikawa A, Nagata N, Iwata-Yoshikawa N, Shiwa N, Iida S, Katano H, Suzuki T, Park ES, Maeda K, Suzaki Y, Ami Y, Matano T
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Journal Title
PLOS Pathogens
Volume: 17
Pages: e1009668
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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