Study on the mechanisms of immune evasion in microsatellite instability-high tumors

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02772
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• Principal Investigator: Kawazu Masahito 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 部長 (20401078)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川添 彬人 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (20754675) ; 波江野 洋 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (70706754) ; 坂下 信悟 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40620638)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: マイクロサテライト不安定性 / 抗原提示 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 子宮頸部上皮内腫瘍

Outline of Final Research Achievements

We investigated the genetic status of tumors with high microsatellite instability (MSI-H), focusing on HLA class I genes, which serve as targets for the immune system to attack cancer cells. By analyzing the allele types and mutations of HLA class I genes with high sensitivity, we demonstrated that the loss of HLA function is crucial for immune evasion, particularly during the progression from pre-cancerous to aggressive cancerous states. Additionally, we identified gene mutations related to the responsiveness of MSI-H tumors to immune checkpoint inhibitors, which could lead to the development of precise treatment strategies and novel combination therapies.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸がんの約5%を占めるマイクロサテライト不安定性（MSI-H）大腸がんでは免疫チェックポイント阻害剤（ICI）が奏功するが、効果が得られない症例もあり、免疫回避のメカニズムの解明が求められている。本研究においてMSI-H腫瘍がどのように免疫の監視から逃れて増殖するのかを明らかにした。それによって、どのような症例にICIを用いるのか判断する方法や、ICIの効果を高めるための他の薬剤との併用方法の開発に繋がる知見が得られた。