Multilayer analyses on anti-tumot activities of IDO1 blockade and raidation therapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02778
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Nozawa Hiroaki 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443) ; 佐々木 和人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00781238) ; 園田 洋史 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80770205) ; 川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80571942)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: インドー ルアミン酸素添加酵素 / 1-methyl-tryptophan / 大腸癌 / 転移 / アポトーシス / 放射線照射 / メタボローム

Outline of Final Research Achievements

Metabolome analyses using Colon26 cell lines and Colon26-derived subcutaneous tumors in Balb/c mice revealed that 1-methyl-tryptophan (1-MT) and radiation induced a marked reduction in NAD. It seemed to be associated with an increase in apoptotic cells treated by 1-MT and radiation. We also found that 1-MT decreased invasive and migrating capabilities of DLD-1 cells which were accompanied by suppressed phenotype of Epithelial-Mesenchymal Transformation, namely upregulated E-cadherin and downregulated vimentin, Snail, and Slug.

Free Research Field

下部消化管外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の1-MT、放射線照射によるアポトーシス増強はNADを標的とする同様の療法が今後の大腸癌治療戦略として有効であることを示唆するものである。また1-MTが人大腸癌細胞株でのE-cadherin発現上昇およびVimentin, Snail, Slug発現低下など上皮間質転換（EMT）の表現型を抑制する効果を示したことから、IDO1が転移ステップに関わることが示唆され、IDO1が大腸癌の進行期における治療標的となりうる可能性も示された。