2023 Fiscal Year Final Research Report
Development of evolutional gene modified T cell transfusion therapy using novel and self-developed measles viral vector
| Project/Area Number |
21H02780
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
Tani Kenzaburo 東京大学, 定量生命科学研究所, 博士研究員 (00183864)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曽田 泰 東京大学, 定量生命科学研究所, 連携研究員 (00361618)
宮本 将平 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20758536)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | リンパ性悪性腫瘍 / CAR-T療法 / キメラ抗原受容体遺伝子導入T細胞療法 / 麻疹ウイルスベクター / レンチウイルスベクター / オンコレトロウイルスベクター / メチオニン分解酵素 / METase |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
The development of new therapeutic modality to treat refractory B cell lymphoid malignancies is imminently important and CAR-T therapy is one of the potent candidates. Current CAR-T therapy, however, requires shortening of its production period and reinforced antitumor effects. The purpose of this study is the development of novel CAR-T therapy using measles virus(MV) vector which would shorten the production period more than currently used oncoretrovirus(RV) or lentivirus(LV) vector and potentiate antitumor effects using methionine catabolic enzyme of METase gene. During this research period, we could successfully demonstrate that the combination of apoptosis inhibitory reagent of Birinapant and CAR-T cells lentivirally-expressing METase remarkably enhanced antitumor effects of METase in vitro.
|
| Free Research Field |
遺伝子細胞治療学、免疫治療学
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
小児ALLでは既存療法での長期生存は90%以上となっているが、最終的には15-20%が治療不応となる。また成人ALLでは既存療法での長期生存は35-45％と不良であり、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫では30-50%の患者の長期生存が得られず、30%が再発、20%が治療不応となっている。これら患者への新規治療法導入が必須であり、CAR-T療法はその有望な治療法の１つであるが、本技術が更に広範な悪性腫瘍患者に貢献できるためには、製造期間の短縮化と抗腫瘍効果の増強が重要である。MVベクターを用いたMETase発現新規CAR-T細胞療法は同課題の解決法となり得、学術的のみならずその社会的意義も高い。
|
