2023 Fiscal Year Annual Research Report
クロマチン３次元構造調節因子CTCFの 子宮体がんにおける下流因子の解明
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21H02793
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 玲緒 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, プロジェクトリーダー (60607985)
杉山 裕子 公益財団法人がん研究会, 有明病院 細胞診断部, 部長 (80322634)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 子宮体がん / エストロゲン受容体 / CTCF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではCTCF の変異による、類内膜性子宮体がんのエストロゲン非依存性の獲得、ならびにがん化の機序を明らかにする目的で開始した。 多様ながん種でCTCF に変異を認め、特に子宮体がんでその頻度が高く、がん化に関わるドライバー遺伝子と考えられているが、その分子機序は不明であった。本研究では、クロマチン3次元構造に 着目し、CTCF の下流因子を、特にER 活性調節とDNAメチロームに注目しながら探索した。本研究により子宮体がんのエストロゲン非依存性の獲得とがん化の過程 におけるCTCF の役割が明らかになり、新規分子標的治療・ホルモン療法の開発につながることを期待して実施した。
1) CTCF 変異によるDNA メチローム・トランスクリプトームの変化を測定する目的で、既存オミックスデータ(子宮体がん69 症例、子宮・卵 巣がん肉腫109 症 例)について、統合解析を進め、転写ドメイン内外における遺伝子発現の相関や、エンハンサーのDNA メチル化による近傍遺伝子の発現変化を調べた。TCGA の子 宮体がんのオミックスデータを用いて、検証解析を行った。TCGAデータでは、CTCFおよびコヒーシン複合体構成分子の変異により、CTCF結合部位のメチル化が確認できた。自験例ではCTCF変異子宮体がんはエストロゲン受容体結合部位のメチル化が亢進していたが、TCGAデータでは亢進していなかった。
2) 臨床検体で得られた知見が細胞株でも観察できるかどうか確認する目的で、CTCF 野生型・変異型それぞれ3種類の類内膜性子宮体がん細胞株について、エク ソーム解析によりCTCFを含む子宮体がんドライバー遺伝子の変異を確認した。CTCF 変異型の細胞株においてエストロゲン反応性の低下は認められなかった。 3) 子宮体がんの手術検体ならびに臨床情報を、前向きに収集した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Genetic and epigenetic alterations in precursor lesions of endometrial endometrioid carcinoma2024
Author(s)
Osamu Gotoh, Yuko Sugiyama, Akiko Tonooka, Mayuko Kosugi, Sunao Kitaura, Ryu Minegishi, Masatoshi Sano, Sayuri Amino, Rie Furuya, Norio Tanaka, Tomoko Kaneyasu, Kohei Kumegawa, Akiko Abe, Hidetaka Nomura, Yutaka Takazawa, Hiroyuki Kanao, Reo Maruyama, Tetsuo Noda, Seiichi Mori.
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Journal Title
Journal of Pathology
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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