2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of a highly effective target alpha therapy with At-211-labeled amino acid derivative

Research Project

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Project/Area Number	21H02871
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	Hanaoka Hirofumi 関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 教授 (50361390)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡辺茂樹国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所放射線生物応用研究部, 主幹研究員 (10450305) 金井彩香群馬大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座等教員 (10847495) 渡部直史大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90648932)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	内用放射線療法 / アミノ酸 / At-211 / 薬剤併用効果
Outline of Final Research Achievements	To enhance the therapeutic effect of an astatine-211 (211At) labeled α-methyl phenylalanine (AMP) derivative, 2-211At-AAMP, the following two strategies were investigated. 1) Development of a 211At-labeled amino acid derivative with excellent tumor accumulation and retention properties, and 2) improvement of tumor accumulation and retention properties of the 211At-labeled AMP derivative in combination with other drugs. Pre-treatment with probenecid greatly enhanced the tumor accumulation and retention of 2-211At-AAMP, which greatly improved the therapeutic efficacy in tumor-bearing mice. Pre-treatment with amino acids also improved tumor cell accumulation.
Free Research Field	放射線科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	新たな汎用性の高いがん治療薬である、α線放出核種「アスタチン-211（211At）」で標識したアミノ酸誘導体『2-211At-AAMP』の研究をさらに進め、担がんマウスにおける十分な治療効果を明らかにした本研究成果は、今後の我が国のがん治療薬開発に大きく貢献するものである。またすでに臨床使用されている薬剤であるプロベネシドおよび生体成分であるアミノ酸との併用により治療効果を向上させる手法は、安全性が高く、また2-211At-AAMPのみならず他の多くの薬剤に対して応用可能な手法であることから、学術的意義の大きいものである。