2023 Fiscal Year Final Research Report

A key intercalated disc molecule determines the prognosis of dilated cardiomyopathy

Research Project

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Project/Area Number	21H02921
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	National Cardiovascular Center Research Institute
Principal Investigator	Shintani Yasunori 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20712243)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡邉琢也国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (20627509) 大郷恵子国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (30601827) 白井学国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (70294121) 山崎悟国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70348796) 高橋佑典国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (70880912)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	介在板 / 心筋内炎症
Outline of Final Research Achievements	Inflammatory dilated cardiomyopathy (DCMi) is associated with poor prognosis, and its underlying molecular mechanisms remain unclear. This study aimed to elucidate the pathophysiology of DCMi by focusing on AIPID. We generated transgenic mice that specifically express AIPID and identified that the C-del mutant serves as a model for DCMi. Single-cell RNA sequencing analysis revealed candidate gene X, which is implicated in the disease progression. We demonstrated that AIPID modulates vesicular transport alterations in cardiomyocytes under stress, and that knockout or knockdown of AIPID represents an effective therapeutic approach for a hereditary dilated cardiomyopathy model.
Free Research Field	循環器内科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究で、ストレス存在下の心筋細胞でおこる小胞輸送の変容をAIPIDが修飾すること、そしてAIPIDのノックアウトあるいはノックダウンが、遺伝性拡張型心筋症モデルの有効な治療法となることを明らかにすることができた。AIPIDはノックアウトマウスが正常に発生、発育し、生殖に問題がないこと、また発現が心臓、骨格筋に限局しており、有望な創薬標的と考えられ、今後の治療薬開発が大いに期待できる。