Elucidation of the mechanism of the breakdown of cutaneous immune tolerance focusing on aging

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02938
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Ujiie Hideyuki 北海道大学, 医学研究院, 教授 (60374435)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳 輝希 琉球大学, 医学研究科, 准教授 (50755973) ; 泉 健太郎 北海道大学, 大学病院, 講師 (50793668) ; 夏賀 健 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (70645457) ; 岩田 浩明 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (20397334)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 加齢 / 類天疱瘡 / 免疫寛容 / BP180 / 7型コラーゲン / DPP-4阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Final Research Achievements

To investigate the disruption of immune tolerance in the skin with aging, mouse skin and serum were investigated at several weeks of age, showing that IgM autoantibodies to BP180 are produced in mice associated with aging. It was also suggested that IgM autoantibodies to type VII collagen are produced from early postnatal stages. In contrast, IgM autoantibodies to other basement membrane proteins such as laminin 332, laminin γ1 and BP230 were not detected. We investigated whether DPP-4 inhibitors or anti-PD-1 antibodies caused a class switch of these IgM autoantibodies to IgG, but no such change was observed in mice after 4 months of treatment.

Free Research Field

皮膚科学、自己免疫性水疱症、アトピー性皮膚炎

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、マウスでは若年時より7型コラーゲンに対するIgM自己抗体が産生され、また加齢によってBP180に対する IgM抗体が誘導されることが示唆された。7型コラーゲンに対するIgM自己抗体の生物学的意義は不明であるが、皮膚における免疫寛容維持機構の解明の手掛かりとなる所見である。また、加齢によってBP180に対するIgM抗体が誘導されるという発見は、加齢に伴いBP180に対する免疫寛容が破綻する理由、すなわち高齢者に水疱性類天疱瘡が好発する理由を解き明かす重要な手掛かりとなると考える。