2023 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms and exhaustion of T follicular regulatory cells in rheumatoid arthritis
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21H02959
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松本 功 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30343081)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00302406)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 加齢 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
制御性T細胞（Treg）は免疫反応を広範に抑制するサブセットで、RAではTregの機能低下が報告されている。ゲノムワイド関連解析(GWAS)およびexpression Quantitative Trait Locus（eQTL）を用いた研究では、RAにおいてTregのeQTL効果が高く、疾患活動性と相関することが報告されている。しかし、RAにおけるTregと加齢の関係については未だ明らかになっていない点が多い。
我々は未治療RA患者および健常者の末梢血単核球（PBMC）を用いてTregのCD4+T細胞中の割合をフローサイトメトリー(FCM)で解析した結果、興味深いことに発症年齢との有意な相関が認められたが、他のT細胞サブセットでは変化が認められなかった。
また、当研究室で開発したGlucose-6-phosphate isomerase （GPI）誘導関節炎（GIA）モデルを用いた若齢（8週齢）および高齢マウス（14月齢）の解析では、関節炎極期において、高齢群で関節炎スコアが有意に高く、高齢群ではリンパ節（LN）中のTregの割合が有意に高く、血中IL-6の増加が認められた。抗CD25抗体を用いて若齢および高齢マウスでTreg枯渇を行い、GIAを誘導したところ、高齢マウスでは関節炎の悪化を認めなかったが、若齢マウスで著明な関節炎の悪化を認めた。以上の結果から、RAおよび動物モデルに共通して加齢によるTregの割合増加が認められ、動物モデルの解析からTregの機能低下が関節炎悪化の原因である可能性が示唆され、その機能低下の意義に関して論文を投稿中である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Role of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4 and its citrullinated form in experimental arthritis murine models.2023
Author(s)
Iwai T, Ohyama A, Osada A, Nishiyama T, Shimizu M, Miki H, Asashima H, Kondo Y, Tsuboi H, Mizuno S, Takahashi S, Ishigami A, Matsumoto I
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Journal Title
Clin Exp Immunol.
Volume: 215
Pages: 302-312
Peer Reviewed
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