2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel biomarkers based on HLA epitopes for organ transplantation and hematopoietic stem cell transplantation
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21H02985
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
八木 真太郎 金沢大学, 医学系, 教授 (60447969)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 恭 京都大学, 医学研究科, 教授 (00642406)
羽賀 博典 京都大学, 医学研究科, 教授 (10252462)
伊藤 孝司 京都大学, 医学研究科, 講師 (10378656)
進藤 岳郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (10646706)
田中 里奈 京都大学, 医学研究科, 助教 (80847517)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | エピトープ / 臓器移植 / 造血幹細胞移植 / 抗体関連拒絶 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
京都大学医学部附属病院が保有する臓器移植（肝、肺、腎臓）の大規模臨床データベースを用いて、ドナーとレシピエント間のHLA(Human Leukocyte Antigen)エピトープの適合度と移植後の抗ドナー特異的抗体（Donor Specific Antibody）の発生との相関性を後方視的に検証した。HLAエピトープ不適合の個数が多くともDSAを発生していない例があったり、不適合の個数が少なくてもDSAを発生している症例もあり、不適合の数によるDSA産生リスク予測の課題を確認した。引き続いて、機械学習を用いて個々のHLAエピトープに着目した解析を行い高精度のDSA産生予測アルゴリズムの開発を進めている。
また、移植後に産生されたDSAは必ずしも重篤な抗体関連拒絶や移植臓器不全につながるとは限らない。特に肝臓移植では、臨床所見や症状として現れないことも多い。そのため、移植臓器へのDSAが及ぼす影響、障害を明らかにするため、イメージングマスサイトメトリーを用いて移植後生検標本のin situ解析を行っている。通常の免疫染色で得られた所見をもとに、正常臓器における所見を参照しながらDSAを産生したグラフト臓器のHLA発現（HLA-A,B,C,DR,DQ）の分布やその発現強度、また拒絶様式（T細胞性拒絶や抗体関連拒絶）とT細胞やB細胞といったリンパ球サブセットの相関性について検討中である。またHLAエピトープの多くはin silicoで導出されたもので、そのタンパク質としての機能には不明な点が残っている。in vitroにおけるリンパ球混合試験でアロ反応における各エピトープの機能解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
試薬や抗体入手が遅れたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はDSAや抗体関連拒絶の発症予測に向け本研究成果が他のコホートで再現されるか、前方視的・後方視的に検証する。また抗体関連拒絶の治療に向けHLAエピトープという構造多型を新規バイオマーカーとしたテーラーメイド型の移植後免疫抑制療法を開発する。
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Research Products
(29 results)
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[Presentation] Significance of the contact angle between tumor and the SMA in preoperative imaging in locally advanced pancreatic cancer: Histopathological analysis of patients undergoing pancreaticoduodenectomy with combined resection of SMA2021
Author(s)
Isamu Makino, Hironori Minami, Yuri Higashi, Masakazu Saeki, Ryosuke Gabata, Mitsuyoshi Okazaki, Yoshinao Ohbatake, Hiroyuki Shinbashi, Shinichi Nakanuma, Hidehiro Tajima, Shintaro Yagi
Organizer
第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
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[Presentation] Clinicopathological features and prognosis of resected pancreatic neuroendocrine tumors2021
Author(s)
Hironori Minami, Hidehiro Tajima, Shogo Maruzen, Shoichi Saeki, Yuri Higashi, Ryosuke Gabata, Mitsuyoshi Okazaki, Yoshinao Obatake, Hiroyuki Shinbashi, Shinichi Nakanuma, Isamu Makino, Shintaro Yagi
Organizer
第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
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[Presentation] Aggregated platelets induce hepatic apoptosis via FasL in SOS2021
Author(s)
Yuri Higashi, Masakazu Saeki, Ryosuke Gabata, Hiroto Saito, Mitsuyoshi Okazaki, Ohbatake Yoshinao, Shinichi Nakanuma, Isamu Makino, Hidehiro Tajima, Tetsuo Ohta, Shintaro Yagi
Organizer
第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
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