2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of novel biomarkers based on HLA epitopes for organ transplantation and hematopoietic stem cell transplantation

Research Project

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Project/Area Number	21H02985
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	Yagi Shintaro 金沢大学, 医学系, 教授 (60447969)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林恭京都大学, 医学研究科, 教授 (00642406) 羽賀博典京都大学, 医学研究科, 教授 (10252462) 伊藤孝司京都大学, 医学研究科, 講師 (10378656) 進藤岳郎京都大学, 医学研究科, 助教 (10646706) 田中里奈京都大学, 医学研究科, 助教 (80847517)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	臓器移植 / eplet / epitope / 抗ドナー抗体 / HLA / 抗HLA抗体
Outline of Final Research Achievements	The suppression of antibody-mediated rejection following organ transplantation remains a significant challenge. The primary cause is the development of donor-specific antibodies (DSAs), which arise from Human Leukocyte Antigen (HLA) mismatches between donors and recipients. We focused on the epitope mismatches on HLA molecules, particularly eplets, in liver, lung, and kidney transplant patients. We developed a high-precision cross-organ DSA development prediction algorithm. We identified specific eplets that could serve as therapeutic targets by elucidating the hierarchy of DSA development risk associated with individual mismatched eplets. Furthermore, we developed an application utilizing this algorithm for clinical use.
Free Research Field	臓器移植
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	我々の導出したアルゴリズムにより、簡便に臓器移植後の高ドナー抗体の出現や拒絶反応のリスクを算出可能なアプリケーションを開発した。これを臨床応用することにより、臓器移植後の至適な免疫抑制剤の投与量の設定を目指すことができる。さらに研究を進めることにより免疫原性の高いepletをターゲットとした抗体によるドナー特異的な免疫抑制療法を開発する学術的な意義を有している。最終的には、臓器移植患者における移植後の新規個別化免疫抑制戦略を構築することを社会的意義がある。