Development of immune cell therapy of refractory tumor utilizing allogeneic designer cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02990
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Ikeda Hiroaki 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 非自己細胞 / デザイナー細胞 / がん / 免疫療法 / siRNA

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to develop a novel and effective adoptive designer T cell therapy utilizing novel retrovirus vector with siRNA technology based on the previous development of "stealth T cell" technology.
(1) We successfully created CD47 over-expressing human designer T cells using retrovirus vector. (2)Utilizing GPX4 over-expressing human designer T cells, we could exhibit the synergistic anti-tumor effect of ferroptosis inducer and designer T cell therapy that overcome tumor heterogeneity.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、様々な宿主免疫応答による拒絶機構から回避し、抗腫瘍効果を示す、非自己由来のT細胞を用いたデザイナーT細胞を作製可能なことが示された。この成果は今後、より汎用性が高く、より安価なT細胞輸注療法が可能になることを示している。これにより、より多くの難治性がん患者が有効なT細胞輸注療法をタイムリーにかつ安価に享受できるようになる。
また、本研究成果により、デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤の併用により、抗原陽性腫瘍細胞と抗原陰性腫瘍細胞が混じる不均一性腫瘍を効果的に排除する可能性が示された。これにより、より多くの難治性がん患者に有効なT細胞輸注療法を届けることが可能になる。