2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of peptides that regulate DAMPs and their application deployment.

Research Project

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Project/Area Number	21H03037
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research Institution	Osaka Institute of Technology
Principal Investigator	Kawahara Ko-ichi 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	升田好樹札幌医科大学, 医学部, 教授 (10244328) 伊藤隆史熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (20381171) 寺崎寛人鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (20746888) 三浦直樹鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (80508036) 中原真由美鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (90707514) 菊池清志久留米大学, 医学部, 准教授 (60404539)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	敗血症治療 / DAMPs / ヒストン / 抑制ペプチド
Outline of Final Research Achievements	With the revision of the definition of sepsis, DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns) have attracted attention. Representative molecules include four types of histones and nucleophosmin, and their containment is essential. Recently, a site within the HMGB1 molecule that suppresses HMGB1's inflammatory action has been discovered, and similarly, the C-terminal of NPM1 has been identified for the containment of NPM1. Both structures are α-helices. Therefore, the purpose of this study is to "demonstrate the discovery of fragments within DAMPs that can regulate themselves." To address this, we explored the α-helix structural sites within the DAMPs and verified whether they can self-regulate. As a result, it was suggested that there is a possibility of controlling the function of DAMPs and histones within histone molecules.
Free Research Field	救急医学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	敗血症の治療法には、TLR4に対するアンタゴニスト、細胞内シグナル伝達阻害剤が開発された。しかし、効果を示すものの予後に影響を与えなかった。すなわち、DAMPsの機能を制御できなかった。最近、HMGB1のA-box側にDAMPsとしてのHMGB1の炎症作用を抑制することが報告された。すなわち、DAMPs内に抗炎症ペプチドが見出された。よって、DAMPsを直接制御できる新規治療法・ペプチド療法の可能性がαヘリックス配列に示唆された。本研究において、ヒストンにもその可能性を見出せたことは、今後の敗血症の新規治療法の確立に意義がある。