2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of treatments for recurrent brain tumors
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21H03047
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
淺井 昭雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (50231858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍 / がん幹細胞 / 再発 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。我々は、転移性脳腫瘍の病巣からがん幹細胞を樹立し、新しい分子標的（ムコリピン）を発見した。そしてムコリピンの作動薬から、がん幹細胞を死滅させることができる薬剤を同定した。
正常細胞において、ムコリピンは細胞内のエンドソームに分布する。しかし、我々は電気生理学および免疫組織学的手法を用いて、ムコリピンが、がん幹細胞の細胞膜に局在することを見いだした。細胞膜に分布するムコリピンは、Naイオンを細胞内に流入させる。Naイオンは水の浸透流を引き起こすため、細胞容積が増加する。細胞容積は細胞の増殖や遊走に関わるため、ムコリピンの特異な分布は、がん幹細胞の機能に重要な意義をもつと考えられる。一方で、細胞外からムコリピンに作用する薬剤は、がん幹細胞を特異的に処置できると考えられる。また、ムコリピンはがん幹細胞に特異的なバイオマーカーになりうる。
以上の成果を踏まえて本研究は、免疫組織化学法を用いて、転移性脳腫瘍の病理組織標本におけるムコリピンタンパク質の発現量と分布を調べた。その結果、転移性脳腫瘍の22症例のうち19症例で、MCOLN1がコードするタンパク質の発現を認めた（H-score 70-190）。また、21症例で、MCOLN2がコードするタンパク質の発現を認めた（H-score 85-265）。MCOLN1またはMCOLN2が転移性脳腫瘍の病態発生に関与する可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Distinct patterns of copy number alterations may predict poor outcome in central nervous system germ cell tumors2023
Author(s)
Takami H, Satomi K, Fukuoka K, Nakamura T, Tanaka S, Mukasa A, Saito N, Suzuki T, Yanagisawa T, Sugiyama K, Kanamori M, Kumabe T, Tominaga T, Tamura K, Maehara T, Nonaka M, Asai A, Yokogami K, Takeshima H, Iuchi T, Kobayashi K, Yoshimoto K, Sakai K, Nakazato Y, Matsutani M, Nagane M, Nishikawa R, Ichimura K.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 13
Pages: 15760
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Randomized phase III study of high-dose methotrexate and whole-brain radiotherapy with/without temozolomide for newly diagnosed primary CNS lymphoma: JCOG1114C2023
Author(s)
Mishima K,Nishikawa R,Narita Y,Mizusawa J,Sumi M,Koga T,Sasaki N,Kinoshita M,Nagane M,Arakawa Y,Yoshimoto K,Shibahara I,Shinojima N,Asano K,Tsurubuchi T,Sasaki H,Asai A,Sasayama T,Momii Y,Sasaki A,Nakamura S,Kojima M,Tamaru J,Tsuchiya K,Gomyo M,Abe K,Natsumeda M,Yamasaki F,Katayama H,Fukuda H
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Journal Title
Neuro-Oncology
Volume: 25
Pages: 687～698
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 初診から治療までに時間を要した症例の検討2024
Author(s)
羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第25回日本正常圧水頭症学会
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[Presentation] 認可から10年、当科における悪性神経膠腫に対するベバシズマブ治療2023
Author(s)
羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第41回日本脳腫瘍学会学術集会
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[Presentation] 認知障害を主訴として紹介されたpossible iNPH症例の特徴と臨床経過2023
Author(s)
羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第42回日本認知症学会学術集会
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[Presentation] クラゾセンタンナトリウムの使用経験と脳血管攣縮期管理についての検討2023
Author(s)
宮田真友子, 埜中正博, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
Organizer
日本脳神経外科学会第82回学術総会
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[Presentation] 中枢神経原発悪性リンパ腫における血栓性合併症の検討2023
Author(s)
羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
日本脳神経外科学会第82回学術総会
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[Presentation] 脳膿瘍の現状と治療、予後-過去7年間17例の検討-2023
Author(s)
山村奈津美, 埜中正博, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
Organizer
日本脳神経外科学会第82回学術総会
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[Presentation] 再手術時病理は壊死であったが、のちに脳室内播種を来した転移性脳腫瘍の2例2023
Author(s)
羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第28回日本脳腫瘍の外科学会
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[Presentation] 急激に悪化した小児の頸髄neurenteric cystの1例2023
Author(s)
山村奈津美, 埜中正博, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
Organizer
第84回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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[Presentation] 症状進行のため生検術による腫瘍性疾患の否定を要したMOGAD(MOG抗体関連疾患)の一例2023
Author(s)
上田早織, 羽柴哲夫, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 磯崎春菜, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第84回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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[Presentation] 一次運動野に生じた症候性嚢胞性放射線壊死に対してCSFリザーバー留置にて症状改善を得た一例2023
Author(s)
上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 磯崎春菜, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第83回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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