Targeting the Senescent Cell Niche for the Regulation of Rheumatoid Arthritis and the Development of Joint Regeneration Strategies

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H03049
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Chikenji S. Takako (千見寺貴子) 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (40452982)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 悠城 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40758702)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜 / 細胞老化

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the cause of synovitis in rheumatoid arthritis (RA), we focused on cellular senescence and investigated it using synovial tissues from patients with RA and a mouse model. We identified senescent synovial fibroblasts in RA synovial tissues, and found that they actively formed cell-cell communication with immune cells and other fibroblasts. Furthermore, removal of senescent cells reduced RA synovitis, suggesting the involvement of senescent cells in the pathogenesis of RA synovitis.

Free Research Field

健康科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RAの薬物治療はこの20年において大いに発展し，生物学的製剤が登場してから，寛解の到達が可能となった．しかし，呼吸器疾患や帯状疱疹，静脈血栓症などのリスクも懸念されており，休薬によって再燃することからも，RA滑膜炎の原因そのものを標的とする治療には至っていない．本研究成果によって明らかにしたRA滑膜炎の原因としての老化線維芽細胞とそれら細胞が形成する微小環境の存在は，RA滑膜炎の原因となる新たな治療標的となり，将来的にRA治療法の新規開発へと繋がるものとして期待される．