Impact of circulating exhausted T cells with different stages on PD-1 blockade caner immunotherapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H03087
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Chamoto Kenji 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊地 正弘 地方独立行政法人神戸市民病院機構神戸市立医療センター中央市民病院(第1診療部、第2診療部、第3診療部, 中央市民病院, 医長 (90443564)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害剤 / PD-1 / 疲弊T細胞

Outline of Final Research Achievements

We have previously reported a trend that PD-1 antibody-unresponsiveness patients with lung cancer and head and neck tumor carry high frequency of peripheral CD8+ PD1high T-cells in PBMC. The aim of this study was to analyse the phenotype of peripheral CD8+ PD1high T cells and to investigate the significance of these cells in cancer immunotherapy. Spatio-temporal CD8+ PD1high T-cell dynamics were verified using the KikGR mouse model, but T-cell color conversion by UV irradiation in tumours remained a challenge due to many difficulties. On the other hand, single cell RNA seq analysis using cancer patients' PBMC provided a lot of useful information on CD8+ PD1high T cells during the PD-1 blockade cancer immunotherapy.

Free Research Field

がん免疫治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究はがん免疫チェックポイント阻害治療（PD-１抗体治療：ICI治療と略す）に有効な患者と抵抗性のある患者を見分けるバイオマーカーについて、キラーT細胞のPD-1発現という観点から研究を進めた。以前の研究にて末梢血キラー細胞上のPD-1発現が高い細胞群が多いとICI治療に抵抗性になる傾向があることを発表した。本研究ではこの意義について研究し、これらの細胞の時空間的制御を明らかにした。この結果は、このバイオマーカーの生物学的な科学的根拠を示すだけでなく、次世代の新規がん治療につながる成果である。